{"id":1109,"date":"2021-10-04T15:26:51","date_gmt":"2021-10-04T13:26:51","guid":{"rendered":"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/?page_id=1109"},"modified":"2024-02-05T11:35:00","modified_gmt":"2024-02-05T10:35:00","slug":"recherches-2","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/index.php\/recherches-2\/","title":{"rendered":"Recherches scientifiques"},"content":{"rendered":"<p><div class=\"fusion-fullwidth fullwidth-box fusion-builder-row-1 fusion-flex-container fusion-parallax-none nonhundred-percent-fullwidth non-hundred-percent-height-scrolling lazyload\" style=\"background-color: rgba(255,255,255,0);background-position: center center;background-repeat: no-repeat;border-width: 0px 0px 0px 0px;border-color:#eae9e9;border-style:solid;-webkit-background-size:cover;-moz-background-size:cover;-o-background-size:cover;background-size:cover;\" data-bg=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/05\/science-hero.jpg\" ><div 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top;background-repeat:no-repeat;-webkit-background-size:cover;-moz-background-size:cover;-o-background-size:cover;background-size:cover;padding: 0px 0px 0px 0px;\"><div class=\"fusion-text fusion-text-1\"><p style=\"text-align: right;\"><em><span style=\"color: #828282;\">Date de mise \u00e0 jour de la page : 05\/02\/2024<\/span><\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: center;\">Un soin tout particulier a \u00e9t\u00e9 apport\u00e9 pour veiller au respect de la confidentialit\u00e9 des donn\u00e9es individuelles, mais aussi aux aspects \u00e9thiques vis-\u00e0-vis des participants. Vous trouverez ci-dessous la liste des projets de recherche bas\u00e9s sur les donn\u00e9es et\/ou \u00e9chantillons biologiques collect\u00e9s dans l&rsquo;\u00e9tude 3C :<\/p>\n<\/div><\/div><style type=\"text\/css\">.fusion-body .fusion-builder-column-6{width:100% !important;margin-top : 0px;margin-bottom : 0px;}.fusion-builder-column-6 > .fusion-column-wrapper {padding-top : 0px !important;padding-right : 0px !important;margin-right : 1.92%;padding-bottom : 0px !important;padding-left : 0px !important;margin-left : 1.92%;}@media only screen and (max-width:1024px) {.fusion-body .fusion-builder-column-6{width:100% !important;order : 0;}.fusion-builder-column-6 > .fusion-column-wrapper {margin-right : 1.92%;margin-left : 1.92%;}}@media only screen and (max-width:640px) {.fusion-body .fusion-builder-column-6{width:100% !important;order : 0;}.fusion-builder-column-6 > .fusion-column-wrapper {margin-right : 1.92%;margin-left : 1.92%;}}<\/style><\/div><\/div><style type=\"text\/css\">.fusion-body .fusion-flex-container.fusion-builder-row-2{ padding-top : 42px;margin-top : 0px;padding-right : 30px;padding-bottom : 31px;margin-bottom : 0px;padding-left : 30px;}<\/style><\/div><div class=\"fusion-fullwidth fullwidth-box fusion-builder-row-3 fusion-flex-container nonhundred-percent-fullwidth non-hundred-percent-height-scrolling\" style=\"background-color: rgba(255,255,255,0);background-position: center center;background-repeat: no-repeat;border-width: 0px 0px 0px 0px;border-color:#eae9e9;border-style:solid;\" ><div class=\"fusion-builder-row fusion-row fusion-flex-align-items-flex-start\" style=\"max-width:1216.8px;margin-left: calc(-4% \/ 2 );margin-right: calc(-4% \/ 2 );\"><div class=\"fusion-layout-column fusion_builder_column fusion-builder-column-7 fusion_builder_column_1_4 1_4 fusion-flex-column\"><div class=\"fusion-column-wrapper fusion-flex-justify-content-flex-start fusion-content-layout-column\" style=\"background-position:left top;background-repeat:no-repeat;-webkit-background-size:cover;-moz-background-size:cover;-o-background-size:cover;background-size:cover;padding: 0px 0px 0px 0px;\"><ul class=\"fusion-checklist fusion-checklist-1\" style=\"font-size:14px;line-height:23.8px;\"><li class=\"fusion-li-item\"><span style=\"height:23.8px;width:23.8px;margin-right:9.8px;\" class=\"icon-wrapper circle-no\"><i class=\"fusion-li-icon fa-arrow-alt-circle-right fas\" style=\"color:#25afb4;\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><div class=\"fusion-li-item-content\" style=\"margin-left:33.6px;\">\n<h6><a href=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/index.php\/proposer-un-projet\/\">Proposer un projet ancillaire \u00e0 l&rsquo;\u00e9tude 3C<\/a><\/h6>\n<\/div><\/li><li class=\"fusion-li-item\"><span style=\"height:23.8px;width:23.8px;margin-right:9.8px;\" class=\"icon-wrapper circle-no\"><i class=\"fusion-li-icon fa-arrow-alt-circle-right fas\" style=\"color:#25afb4;\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><div class=\"fusion-li-item-content\" style=\"margin-left:33.6px;\">\n<h6><a href=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/index.php\/confidentialite-et-droits\/\">Confidentialit\u00e9 et Droits<\/a><\/h6>\n<\/div><\/li><\/ul><\/div><style type=\"text\/css\">.fusion-body .fusion-builder-column-7{width:25% !important;margin-top : 0px;margin-bottom : 0px;}.fusion-builder-column-7 > .fusion-column-wrapper {padding-top : 0px !important;padding-right : 0px !important;margin-right : 7.68%;padding-bottom : 0px !important;padding-left : 0px !important;margin-left : 7.68%;}@media only screen and (max-width:1024px) {.fusion-body .fusion-builder-column-7{width:100% !important;order : 0;}.fusion-builder-column-7 > .fusion-column-wrapper {margin-right : 1.92%;margin-left : 1.92%;}}@media only screen and (max-width:640px) {.fusion-body .fusion-builder-column-7{width:100% !important;order : 0;}.fusion-builder-column-7 > .fusion-column-wrapper {margin-right : 1.92%;margin-left : 1.92%;}}<\/style><\/div><div class=\"fusion-layout-column fusion_builder_column fusion-builder-column-8 fusion_builder_column_3_4 3_4 fusion-flex-column\"><div class=\"fusion-column-wrapper fusion-flex-justify-content-flex-start fusion-content-layout-column\" style=\"background-position:left top;background-repeat:no-repeat;-webkit-background-size:cover;-moz-background-size:cover;-o-background-size:cover;background-size:cover;padding: 0px 0px 0px 0px;\"><style type=\"text\/css\">.fusion-accordian  #accordion-1109-1 .panel-title a .fa-fusion-box{ color: #ffffff;}.fusion-accordian  #accordion-1109-1 .panel-title a .fa-fusion-box:before{ font-size: 16px; 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Le carcinome h\u00e9patocellulaire (CHC) est la forme la plus courante de cancer du foie et est g\u00e9n\u00e9ralement associ\u00e9 \u00e0 des maladies h\u00e9patiques chroniques, bien qu&rsquo;il puisse \u00e9galement se d\u00e9velopper sans ant\u00e9c\u00e9dents de maladie du foie. Notamment, les ad\u00e9nomes h\u00e9patocellulaires (AHC) sont des tumeurs b\u00e9nignes rares touchant principalement les jeunes femmes en bonne sant\u00e9, souvent li\u00e9es \u00e0 l&rsquo;utilisation de contraceptifs oraux. Bien qu&rsquo;ils ne soient pas canc\u00e9reux, ils peuvent entra\u00eener des probl\u00e8mes graves, notamment la transformation en cancer (dans environ 5 % des cas) et des h\u00e9morragies.<\/span> <\/p>\n<p><strong>Objectifs<\/strong><\/p>\n<p>L&rsquo;objectif de cette \u00e9tude<span class=\"fontstyle0\"> est de comprendre les m\u00e9canismes de formation des tumeurs h\u00e9patiques. Cette recherche vise \u00e0 am\u00e9liorer la compr\u00e9hension des interactions entre environnement et g\u00e9n\u00e9tique, ainsi que l&rsquo;optimisation des conseils g\u00e9n\u00e9tiques pour les familles touch\u00e9es, en particulier dans les cas de transition des tumeurs b\u00e9nignes vers des tumeurs canc\u00e9reuses.<\/span> <\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes<\/strong><\/p>\n<p>\u00a0<span class=\"fontstyle0\">En premier lieu, les modifications dans les g\u00e8nes, que l\u2019on appelle aussi mutations, li\u00e9s \u00e0 diff\u00e9rents types de tumeurs du foie seront analys\u00e9es en utilisant des informations provenant de tissus sains. Des participants de l&rsquo;\u00e9tude 3C serviront de groupe t\u00e9moin local\u00a0 comparable pour cette premi\u00e8re partie (axe 1), garantissant le respect des normes \u00e9thiques. <\/span><\/p>\n<p><span class=\"fontstyle0\">Ensuite, ces d\u00e9couvertes seront valid\u00e9es au cours d\u2019une \u00e9tude ind\u00e9pendante. Parall\u00e8lement, la mani\u00e8re dont ces mutations influent sur le comportement des tumeurs sera examiner en \u00e9tudiant l&rsquo;expression des g\u00e8nes, les caract\u00e9ristiques des patients et les tissus h\u00e9patiques. Enfin, leur impact sur les aspects cliniques sera \u00e9valu\u00e9 en analysant diverses donn\u00e9es, y compris des informations g\u00e9n\u00e9tiques et cliniques.<\/span> <\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p><span class=\"fontstyle0\">L&rsquo;identification de nouveaux facteurs de risque g\u00e9n\u00e9tiques et la compr\u00e9hension de leur impact sont essentielles pour mieux comprendre l&rsquo;interaction entre facteurs environnementaux et g\u00e9n\u00e9tiques dans les stades pr\u00e9coces de la formation de tumeur (tumorigen\u00e8se). Cela permettra d&rsquo;am\u00e9liorer les conseils g\u00e9n\u00e9tiques prodigu\u00e9es aux familles touch\u00e9es, en particulier dans les cas de transition des tumeurs b\u00e9nignes en tumeurs canc\u00e9reuses, un d\u00e9fi majeur pour les cliniciens.<\/span> <\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> analyses des donn\u00e9es issues de la cohorte 3C \u00e0 r\u00e9aliser en tant que derni\u00e8re population de contr\u00f4le<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span> : <\/strong><a href=\"mailto:dpo@inserm.fr\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span class=\"fontstyle0\">dpo@inserm.fr <\/span><\/a>(D\u00e9l\u00e9gu\u00e9e \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es Inserm, 101 rue de Tolbiac, 75013 Paris)<strong><br \/><\/strong><\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Partenaire<\/span> :<\/strong>\u00a0\u00a0<\/p>\n<ul>\n<li><span class=\"fontstyle2\">Equipe FunGeST \u00ab G\u00e9nomique fonctionnelle des tumeurs solides\u201d, Centre de Recherche des Cordeliers, UMRS-1138, Inserm, Sorbonne Universit\u00e9<\/span><\/li>\n<li><span class=\"fontstyle2\">collaborateurs du r\u00e9seau \u00ab g\u00e9n\u00e9tique des tumeurs h\u00e9patiques \u00bb GENTHEP en France<\/span> <\/li>\n<\/ul>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"4a81518009faf700c\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#4a81518009faf700c\" href=\"#4a81518009faf700c\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">Esp\u00e9rance de vie en bonne sant\u00e9 subjective et objective<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"4a81518009faf700c\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : Diff\u00e9rences entre les esp\u00e9rances de vie en bonne\/mauvaise sant\u00e9 subjective et celles avec\/sans l&rsquo;incapacit\u00e9 chez les personnes \u00e2g\u00e9es \u00e0 travers les \u00e2ges<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnatrices<\/span> :\u00a0<\/strong> Dr Karine P\u00e9r\u00e8s<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>Les esp\u00e9rances de sant\u00e9 (ES) sont devenues un indicateur cl\u00e9 pour le suivi du vieillissement en bonne sant\u00e9. Jusqu&rsquo;\u00e0 pr\u00e9sent, elles ont principalement \u00e9t\u00e9 calcul\u00e9es sur la base de mesures de sant\u00e9 fonctionnelles plut\u00f4t que subjectives. Pourtant, en int\u00e9grant plusieurs dimensions (m\u00e9dicales, sociales et culturelles), la sant\u00e9 subjective est \u00e9galement une mesure importante de l&rsquo;\u00e9tat de sant\u00e9 d&rsquo;une personne \u00e2g\u00e9e.<\/p>\n<p><strong>Objectifs<\/strong><\/p>\n<p>Dans cette \u00e9tude, les ES seront estim\u00e9s \u00e0 partir de la sant\u00e9 auto-\u00e9valu\u00e9e (SAE), par \u00e2ge et par sexe. Ensuite, ces r\u00e9sultats seront compar\u00e9s \u00e0 ceux obtenus en utilisant une mesure de l&rsquo;incapacit\u00e9.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes<\/strong><\/p>\n<p>La pr\u00e9sente \u00e9tude n&rsquo;inclut que les donn\u00e9es des participants de 3C vivant \u00e0 Bordeaux (n=2 104). La SAE a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e \u00e0 l&rsquo;aide d&rsquo;une seule question et l&rsquo;incapacit\u00e9 a \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9e \u00e0 l&rsquo;aide de l&rsquo;\u00e9chelle de Lawton. Les esp\u00e9rances de vie en bonne sant\u00e9\/mauvaise sant\u00e9 (HLE\/UHLE) et les esp\u00e9rances de vie avec ou sans incapacit\u00e9 (DLE\/DFLE) ont \u00e9t\u00e9 estim\u00e9es \u00e0 l&rsquo;aide du programme de cha\u00eene de Markov interpol\u00e9e (IMaCh), s\u00e9par\u00e9ment pour les hommes et les femmes.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>Les esp\u00e9rances de vie et les esp\u00e9rances de vie en sant\u00e9 sont d\u2019importants indicateurs de sant\u00e9 publique. Cette \u00e9tude permettra d\u2019explorer les \u00e9ventuelles diff\u00e9rences selon le type d\u2019indicateur de sant\u00e9 consid\u00e9r\u00e9 (plut\u00f4t subjectif ou plut\u00f4t objectif). En effet, la sant\u00e9 per\u00e7ue et les incapacit\u00e9s dans la vie quotidienne sont-elles interchangeables ? Ou refl\u00e8tent-elles des stades diff\u00e9rents ou des aspects diff\u00e9rents du processus de vieillissement ? Et observons-nous des diff\u00e9rences selon l\u2019\u00e2ge et le sexe ?<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> analyses en cours de finalisation et article scientifique en pr\u00e9paration<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span> : <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a> (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO,\u00a035 place Pey Berland,\u00a033000 Bordeaux)<strong><br \/>\n<\/strong><\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Partenaire<\/span> :<\/strong> Institut national d&rsquo;\u00e9tudes d\u00e9mographiques\/INED (France)<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"445fb5d7907fe3b72\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#445fb5d7907fe3b72\" href=\"#445fb5d7907fe3b72\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">Polymorphisme des g\u00e8nes du m\u00e9tabolisme du cholest\u00e9rol et glaucome<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"445fb5d7907fe3b72\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : Lien entre glaucome et polymorphisme des g\u00e8nes codant pour des prot\u00e9ines du m\u00e9tabolisme du cholest\u00e9rol dans l\u2019\u00e9tude 3C.<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnatrices<\/span> :\u00a0<\/strong> Dr B\u00e9n\u00e9dicte Merle et Dr Elodie Masson<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>La r\u00e9tine, qui constitue le tissu neurosensoriel de l\u2019\u0153il, est particuli\u00e8rement riche en lipides. Le r\u00f4le de ces lipides dans la sant\u00e9 de la r\u00e9tine suscite de plus en plus d\u2019int\u00e9r\u00eat. Par exemple, des d\u00e9p\u00f4ts de cholest\u00e9rol \u00e0 la base de la r\u00e9tine sont connus pour contribuer \u00e0 la progression de la D\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence Maculaire Li\u00e9e \u00e0 l\u2019Age (DMLA), la principale cause de perte de vision apr\u00e8s 50 ans dans les pays occidentaux. Certains g\u00e8nes jouent un r\u00f4le crucial dans la gestion du cholest\u00e9rol par notre organisme. Il a \u00e9t\u00e9 montr\u00e9 que des versions diff\u00e9rentes de ces g\u00e8nes, appel\u00e9es \u2018variants\u2019, influencent la mani\u00e8re dont notre corps traite le cholest\u00e9rol, et repr\u00e9sentent des facteurs de risque pour la DMLA. Des donn\u00e9es exp\u00e9rimentales sugg\u00e8rent que les teneurs en cholest\u00e9rol ou en d\u00e9riv\u00e9s sont perturb\u00e9es au cours du glaucome. Cependant, l\u2019implication du cholest\u00e9rol dans cette maladie, qui est une cause majeure de c\u00e9cit\u00e9 dans le monde, n\u2019a \u00e9t\u00e9 que peu \u00e9tudi\u00e9e.<\/p>\n<p><strong>Objectifs<\/strong><\/p>\n<p>Le but de ce projet est d\u2019\u00e9tudier le lien potentiel entre des variations dans les g\u00e8nes codant pour des prot\u00e9ines du m\u00e9tabolisme du cholest\u00e9rol et le glaucome. Trois g\u00e8nes responsables de l\u2019\u00e9limination du cholest\u00e9rol des tissus p\u00e9riph\u00e9riques\u00a0: <em>Cyp27a1<\/em>, <em>Cyp46a1<\/em> and <em>Abca1<\/em> seront \u00e9tudi\u00e9s car l\u2019exc\u00e8s de cholest\u00e9rol est connu pour \u00eatre neurotoxique.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes<\/strong><\/p>\n<p>Nous utiliserons les donn\u00e9es des \u00e9tudes Montrachet (Dijon) et Alienor (Bordeaux) qui incluent des examens de l\u2019\u0153il et des variants des g\u00e8nes <em>Cyp27a1<\/em>, <em>Cyp46a1<\/em> and <em>Abca1<\/em> pour investiguer les associations potentielles entre ces variants et le risque de glaucome. La pr\u00e9valence du glaucome ainsi que l\u2019\u00e9paisseur de la couche des fibres nerveuses r\u00e9tiniennes (RNFL) seront consid\u00e9r\u00e9es. Les principaux facteurs pouvant influencer ces associations, tels que l\u2019\u00e2ge, le sexe ou l\u2019hypercholest\u00e9rol\u00e9mie, seront pris en compte dans les analyses. Les donn\u00e9es relatives \u00e0 ce projet seront stock\u00e9es et analys\u00e9es \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de Bordeaux-BPH. Seuls les r\u00e9sultats des analyses statistiques r\u00e9alis\u00e9es seront \u00e9chang\u00e9s avec le partenaire du projet (INRAE, UMR Centre des Sciences du Go\u00fbt et de l\u2019Alimentation).<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>Ce projet permettra de mieux comprendre le r\u00f4le physiopathologique du cholest\u00e9rol dans le glaucome, maladie r\u00e9tinienne li\u00e9e \u00e0 l\u2019\u00e2ge. Il participera \u00e9galement \u00e0 identifier des facteurs de risque g\u00e9n\u00e9tique de cette maladie.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> \u00e9tude en cours<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiques et cliniques<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span> : <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a> (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO,\u00a035 place Pey Berland,\u00a033000 Bordeaux)<strong><br \/>\n<\/strong><\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Partenaire<\/span> :<\/strong> INRAE, UMR Centre des Sciences du Go\u00fbt et de l\u2019Alimentation (France)<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"8492677a21e3dafad\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#8492677a21e3dafad\" href=\"#8492677a21e3dafad\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">\u00c9tude g\u00e9n\u00e9tique de la scl\u00e9rodermie<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"8492677a21e3dafad\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : \u00c9tude g\u00e9n\u00e9tique de la scl\u00e9rose syst\u00e9mique en France et m\u00e9ta-analyse trans-ethnique<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.riken.jp\/en\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Centre de Recherche Riken (Japon) pour les sciences int\u00e9gratives m\u00e9dicales<\/a><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateur<\/span> :\u00a0<\/strong> Dr Chikashi Terao<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>La scl\u00e9rose syst\u00e9mique (ScS) est une maladie auto-immune syst\u00e9mique caract\u00e9ris\u00e9e par une fibrose progressive et irr\u00e9versible de divers organes, notamment la peau, les poumons, le tube digestif, le c\u0153ur, les vaisseaux sanguins de taille moyenne \u00e0 petite et les reins.\u00a0\u00a0 La ScS \u00e9tant une maladie relativement rare, il n&rsquo;est pas encore facile d&rsquo;identifier les g\u00e8nes causaux et les marqueurs g\u00e9n\u00e9tiques associ\u00e9s \u00e0 la ScS.<\/p>\n<p><strong>Objectifs<\/strong><\/p>\n<p>Pour surmonter les obstacles mentionn\u00e9s ci-dessus, nous pr\u00e9voyons de r\u00e9aliser une analyse g\u00e9n\u00e9tique \u00e0 grande \u00e9chelle et une m\u00e9ta-analyse trans-ethnique avec un plus grand nombre de cas et de sujets t\u00e9moins.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes<\/strong><\/p>\n<p>Dans la pr\u00e9sente \u00e9tude, nous allons r\u00e9aliser une \u00e9tude g\u00e9n\u00e9tique dans la population fran\u00e7aise et ensuite effectuer une m\u00e9ta-analyse trans-ethnique avec les r\u00e9sultats japonais \u00e0 la recherche de r\u00e9gions g\u00e9n\u00e9tiques trans-ethniques significatives associ\u00e9es \u00e0 la ScS. Nous allons \u00e9galement effectuer des analyses de sous-groupes de cas en stratifiant les sujets en fonction d&rsquo;informations cliniques sur les sous-types de la maladie. Nous avons ~1700 cas de SSc et ~700 t\u00e9moins dans la population fran\u00e7aise. Nous pr\u00e9voyons donc d&rsquo;inclure les donn\u00e9es 3C de participants d\u00e9c\u00e9d\u00e9s en tant que contr\u00f4les pour mener une \u00e9tude g\u00e9n\u00e9tique de la ScS en France comprenant ~1700 cas et ~3700 t\u00e9moins (3000 personnes saines 3C et 700 contr\u00f4les internes) afin de maximiser les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude. \u00c0 cette fin, nous avons besoin des donn\u00e9es brutes du g\u00e9notype 3C et des informations cliniques.\u00a0 Nous avons d\u00e9j\u00e0 men\u00e9 une \u00e9tude g\u00e9n\u00e9tique japonaise sur la ScS comprenant un total de 1 428 cas et 111 171 t\u00e9moins. Nous allons combiner les deux r\u00e9sultats.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>Le projet actuel vise \u00e0 d\u00e9couvrir de nouvelles r\u00e9gions de susceptibilit\u00e9 \u00e0 la ScS non seulement chez les Fran\u00e7ais, mais aussi chez les Europ\u00e9ens et les Japonais. Gr\u00e2ce \u00e0 des analyses statistiques, nous pouvons d\u00e9tecter des g\u00e8nes de susceptibilit\u00e9 et des variantes dans de nouveaux loci. D&rsquo;autres analyses stratifi\u00e9es permettraient de caract\u00e9riser le fond g\u00e9n\u00e9tique des sous-types de la SSc. Elles nous permettraient d&rsquo;approfondir notre compr\u00e9hension du contexte physiopathologique sous-jacent \u00e0 la SSc et nous aideraient \u00e0 am\u00e9liorer la prise en charge des patients et \u00e0 mettre au point de nouvelles options th\u00e9rapeutiques pour la SSc.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> \u00e9tude qui d\u00e9marrera prochainement<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiques et cliniques<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span> : <\/strong>Nobuhiko Tsuruoka (Chef d&rsquo;unit\u00e9, Centre RIKEN ; Head Office for Information Systems and Cybersecurity ; Division Information Systems Division ; Phone : +81-45-503-9156 ; <a href=\"mailto:icis-yu-all@mi.riken.jp\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">icis-yu-all@mi.riken.jp<\/a>) <strong><br \/>\n<\/strong><\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Partenaires<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux (France), Universit\u00e9 de Kyoto (Japon), H\u00f4pital Cochin (France)<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"165303e097ba0572e\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#165303e097ba0572e\" href=\"#165303e097ba0572e\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">H\u00e9matopo\u00ef\u00e8se clonale, inflammation et maladie des petits vaisseaux<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"165303e097ba0572e\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : R\u00f4le de l\u2019h\u00e9matopo\u00ef\u00e8se clonale de potentiel ind\u00e9termin\u00e9 dans les maladies de petits vaisseaux<\/h6>\n<h6>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0\u00a0<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Inserm<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateur<\/span> :\u00a0<\/strong> Pr Thierry Couffinhal<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>Les h\u00e9matopo\u00ef\u00e8ses clonales de potentiel ind\u00e9termin\u00e9 (CHIP) r\u00e9sultent de l\u2019apparition de mutations somatiques dans les cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques au cours du vieillissement. Puisque la production des cellules sanguines n\u2019est pas affect\u00e9e, cela m\u00e8ne \u00e0 une condition o\u00f9 des cellules mut\u00e9es sont d\u00e9tect\u00e9es dans le sang, mais en absence de toute maladie h\u00e9matologique. Les CHIP sont responsables d\u2019une diminution de la survie principalement li\u00e9e \u00e0 la survenue de complications cardiovasculaires. Ceci semble \u00eatre d\u00fb au ph\u00e9notype pro-inflammatoire des cellules my\u00e9lo\u00efdes mut\u00e9es qui favorise les processus pathologiques tels que l\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose et le remodelage cardiaque durant les insuffisances cardiaques. Cependant, les CHIP pourraient \u00eatre associ\u00e9es \u00e0 la physiopathologie d\u2019une large vari\u00e9t\u00e9 de maladies vasculaires et\/ou inflammatoires. En particulier, les insuffisances cardiaques \u00e0 fraction d\u2019\u00e9jection pr\u00e9serv\u00e9e (ICFEp) et les d\u00e9mences d\u2019origine vasculaire ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9es \u00e0 des anomalies de la microcirculation, ainsi qu\u2019\u00e0 des facteurs associ\u00e9s aux CHIP tels que le vieillissement, l\u2019inflammation et des facteurs de risque cardiovasculaires (en particulier le diab\u00e8te et l\u2019hypertension art\u00e9rielle). De par leur grande pr\u00e9valence dans la population g\u00e9n\u00e9rale, les CHIP pourraient repr\u00e9senter un acteur important de la physiopathologie de ces maladies des petits vaisseaux. Le but de cette \u00e9tude est de d\u00e9terminer le r\u00f4le des CHIP dans le d\u00e9veloppement d\u2019anomalies des petits vaisseaux, conduisant \u00e0 la survenue de d\u00e9mences d\u2019origine vasculaire et des ICFEp. Nous souhaitons donc rechercher la pr\u00e9sence de CHIP chez des patients de la cohorte 3C et d\u2019\u00e9tudier l\u2019association entre cette condition, l\u2019existence d\u2019une inflammation chronique et le d\u00e9veloppement des maladies des petits vaisseaux c\u00e9r\u00e9braux et cardiaques.<\/p>\n<p><strong>Objectifs<\/strong><\/p>\n<p>Cette \u00e9tude ancillaire vise \u00e0 associer chez les patients de la cohorte 3C l&rsquo;existence d\u2019une CHIP avec un \u00e9tat inflammatoire et le d\u00e9veloppement d\u2019une d\u00e9mence d\u2019origine vasculaire ou d\u2019une insuffisance cardiaque \u00e0 fraction d\u2019\u00e9jection pr\u00e9serv\u00e9e.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes<\/strong><\/p>\n<p>Pour les analyses de g\u00e9n\u00e9tique somatique (objectif primaire), un panel 59 g\u00e8nes fr\u00e9quemment mut\u00e9s dans CHIP\u00a0 sera analys\u00e9 par le laboratoire d&rsquo;h\u00e9matologie du CHU de Bordeaux. Cette strat\u00e9gie permettra l&rsquo;analyse de ces g\u00e8nes avec une profondeur suffisante pour mettre en \u00e9vidence des mutations somatiques avec une fr\u00e9quence all\u00e9lique de 2% (seuil commun\u00e9ment admis pour CHIP). Plusieurs marqueurs de l&rsquo;inflammation sont d\u00e9j\u00e0 disponibles pour certains des patients de la cohorte 3C (notamment CRP et IL6). Les donn\u00e9es cliniques et para-cliniques d\u00e9j\u00e0 disponibles permettront \u00e9galement d&rsquo;\u00e9valuer diff\u00e9rents objectifs secondaires afin d&rsquo;associer le CHIP \u00e0 la survenue de d\u00e9mences d\u2019origine vasculaire et d\u2019insuffisance cardiaque \u00e0 fraction d\u2019\u00e9jection pr\u00e9serv\u00e9e.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>Cette \u00e9tude permettra de d\u00e9terminer si CHIP sont associ\u00e9es \u00e0 la survenue de maladies des petits vaisseaux. Nous pourrons identifier s\u2019il existe une association entre l\u2019existence d\u2019une CHIP et un \u00e9tat inflammatoire pour expliquer la survenue de ces maladies. Nous serons \u00e9galement en mesure d\u2019appr\u00e9cier l\u2019interaction des CHIP avec les facteurs de risque cardiovasculaires pour d\u00e9clencher ces maladies. Les CHIP deviendront ainsi un candidat dans la description de la physiopathologie des d\u00e9mences d\u2019origine vasculaire et des ICFEp. Elles constitueront une cible th\u00e9rapeutique potentielle, par exemple par l&rsquo;utilisation d&rsquo;anti-inflammatoires comme le canakinumab ou la colchicine.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> \u00e9tude en cours<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> \u00e9chantillons ADN, donn\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiques, cliniques et d&rsquo;imagerie<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@inserm.fr\">dpo@u-inserm.fr<\/a> (101, rue de Tolbiac \u2013 75654 Paris Cedex 13)<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Partenaire<\/span> :<\/strong> CHU de Bordeaux<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"f0a7e84ecd0a15e84\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#f0a7e84ecd0a15e84\" href=\"#f0a7e84ecd0a15e84\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">D\u00e9veloppement d'un mod\u00e8le de risque polyg\u00e9nique int\u00e9gratif pour pr\u00e9dire la d\u00e9mence<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"f0a7e84ecd0a15e84\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : <em>D\u00e9veloppement d&rsquo;un mod\u00e8le de risque polyg\u00e9nique int\u00e9gratif pour pr\u00e9dire la d\u00e9mence<\/em><\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateur<\/span> :\u00a0<\/strong> Pr St\u00e9phanie Debette<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>La d\u00e9mence touche environ 55 millions de personnes dans le monde en 2019 et ce chiffre devrait passer \u00e0 plus de 150 millions en raison de la croissance et du vieillissement de la population. Des efforts importants ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9ploy\u00e9s pour comprendre les voies biologiques sous-jacentes qui conduisent \u00e0 la d\u00e9mence de type vasculaire (MV) et \u00e0 la maladie d&rsquo;Alzheimer (MA), tels que les tentatives d\u2019\u00e9valuer\u00a0 leur contribution g\u00e9n\u00e9tique. \u00c0 cette fin, les scores de risque polyg\u00e9nique (PRS) sont une approche qui quantifie le \u00ab\u00a0risque g\u00e9n\u00e9tique\u00a0\u00bb total pour une maladie. Un PRS est d\u00e9fini comme l&rsquo;accumulation de variants g\u00e9n\u00e9tiques \u00e0 risque (SNPs) pour une maladie ou un trait identifi\u00e9s dans les \u00e9tudes d&rsquo;association \u00e0 l&rsquo;\u00e9chelle du g\u00e9nome (GWAS). Les PRS se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9s prometteurs dans les AVC isch\u00e9miques et la MA; repr\u00e9sentant les principales voies pathologiques menant \u00e0 la d\u00e9mence cliniquement diagnostiqu\u00e9e. Au vu des points pr\u00e9c\u00e9dents mais \u00e9galement du fait qu\u2019il existe un certain nombre de larges GWAS pour des facteurs de risque de d\u00e9mence\u00a0 (facteurs biologiques, comportementaux et environnementaux), une nouvelle approche PRS int\u00e9gr\u00e9e (iPRS), combinant plusieurs PRS pour les facteurs de risque et les comorbidit\u00e9s, a \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9e et s&rsquo;est av\u00e9r\u00e9e plus pr\u00e9cise pour pr\u00e9dire le risque d&rsquo;AVC isch\u00e9mique.<\/p>\n<p><strong>Objectif<\/strong><\/p>\n<p>L&rsquo;objectif de cette \u00e9tude est d&rsquo;appliquer l&rsquo;approche int\u00e9gr\u00e9e \u00e0 la d\u00e9mence et d&rsquo;\u00e9valuer la capacit\u00e9 pr\u00e9dictive d&rsquo;un tel mod\u00e8le pour la d\u00e9mence toutes causes confondues.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p>Nous allons construire un mod\u00e8le iPRS pour la d\u00e9mence toutes causes confondues chez les Europ\u00e9ens en incorporant des summary statistiques GWAS pour les facteurs de risque et les comorbidit\u00e9s de la d\u00e9mence, y compris les biomarqueurs pr\u00e9coces de la maladie des petits vaisseaux c\u00e9r\u00e9braux, les comorbidit\u00e9s cardiovasculaires et les facteurs cognitifs et li\u00e9s au mode de vie. L&rsquo;analyse utilisera les donn\u00e9es g\u00e9notyp\u00e9es 3C ainsi que le diagnostic de d\u00e9mence et les covariables \u00e0 l\u2019inclusion (\u00e2ge, sexe et \u00e9ducation) pour pr\u00e9dire le diagnostic de d\u00e9mence au fil du temps. Le mod\u00e8le iPRS sera compar\u00e9 \u00e0 un mod\u00e8le de base, un mod\u00e8le qui inclut l&rsquo;APOE (un g\u00e8ne causal bien connu pour la MA) et un mod\u00e8le pour le meilleur PRS unique pour la MA.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>Le PRS offre un potentiel pour une base g\u00e9nomique de stratification des risques et de pr\u00e9diction des risques menant \u00e0 des am\u00e9liorations des soins cliniques et de la sant\u00e9 de la population. Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, le PRS a le potentiel d&rsquo;am\u00e9liorer la pr\u00e9diction du risque de maladie et l&rsquo;affinement du diagnostic, informer la progression et la r\u00e9currence de la maladie, identifier des cibles th\u00e9rapeutiques en m\u00e9decine de pr\u00e9cision, et am\u00e9liorer l&rsquo;efficacit\u00e9 du d\u00e9pistage de la population. Nous esp\u00e9rons que l&rsquo;\u00e9tude contribuera aux possibilit\u00e9s et \u00e0 l&rsquo;application des donn\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiques pour am\u00e9liorer les r\u00e9sultats d&rsquo;un point de vue clinique et populationnel.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> \u00e9tude en cours.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques et g\u00e9n\u00e9tiques<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a> (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO,\u00a035 place Pey Berland,\u00a033000 Bordeaux)<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"fdd0326d1dc555d83\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#fdd0326d1dc555d83\" href=\"#fdd0326d1dc555d83\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">API-DMLA<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"fdd0326d1dc555d83\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : Algorithme Pour l\u2019Identification de la D\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence Maculaire Li\u00e9e \u00e0 l\u2019Age (API-DMLA)<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnatrices<\/span> :\u00a0<\/strong> Dr B\u00e9n\u00e9dicte Merle et Dr Audrey Cougnard-Gr\u00e9goire<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>La d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence maculaire li\u00e9e \u00e0 l\u2019\u00e2ge (DMLA) est la principale cause de perte visuelle en France chez les 55 ans et plus. Cette pathologie peut \u00eatre identifi\u00e9e dans le syst\u00e8me de remboursement fran\u00e7ais gr\u00e2ce aux traitements utilis\u00e9s pour sa prise en charge. Aujourd\u2019hui, peu de cohortes pr\u00e9sentent des donn\u00e9es ophtalmologiques valid\u00e9es. Gr\u00e2ce aux donn\u00e9es du <em>Syst\u00e8me national des donn\u00e9es de sant\u00e9 <\/em><em>(<\/em>SNDS) et aux grandes cohortes nationales fran\u00e7aises, nous avons tous les \u00e9l\u00e9ments pour \u00e9tablir et valider un algorithme de d\u00e9tection des cas de DMLA n\u00e9ovasculaire. Le d\u00e9veloppement d&rsquo;algorithmes de d\u00e9tection de la DMLA permettrait de mieux \u00e9tudier les facteurs associ\u00e9s \u00e0 cette maladie dans les grandes cohortes nationales afin de mieux la pr\u00e9venir.<\/p>\n<p><strong>Objectif<\/strong><\/p>\n<p>Ce projet a pour objectif de d\u00e9velopper et de valider de nouveaux algorithmes d\u2019identification des cas de DMLA. Les objectifs principaux sont\u00a0: de d\u00e9velopper des algorithmes pour identifier les cas de DMLA n\u00e9ovasculaire incidentes et de valider ces algorithmes dans la cohorte 3C et dans deux autres cohortes nationales. Les objectifs secondaires sont\u00a0: d\u2019estimer les incidences de DMLA n\u00e9ovasculaire dans la cohorte 3C et dans deux autres cohortes nationales \u00e0 l\u2019aide des algorithmes d\u00e9velopp\u00e9s.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p>Deux algorithmes seront d\u00e9velopp\u00e9s pour identifier les cas de DMLA n\u00e9ovasculaire. Un premier, en utilisant uniquement les donn\u00e9es du SNDS (algorithme 1) et un second algorithme, en utilisant en plus les donn\u00e9es des questionnaires (algorithme 2). Le diagnostic de DMLA n\u00e9ovasculaire, r\u00e9alis\u00e9 de fa\u00e7on syst\u00e9matique, tous les deux ans, depuis 2006 dans la cohorte 3C Bordeaux, sera utilis\u00e9 pour valider ces algorithmes. La sensibilit\u00e9 et la sp\u00e9cificit\u00e9 des algorithmes et leurs intervalles de confiance \u00e0 95% seront estim\u00e9es. Les taux d&rsquo;incidence de la DMLA n\u00e9ovasculaire seront calcul\u00e9s.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>L\u2019identification des cas de DMLA permettra d\u2019\u00e9tudier de nombreux d\u00e9terminants de cette maladie dans les grandes cohortes fran\u00e7aises existantes, ce qui permettra d&rsquo;am\u00e9liorer consid\u00e9rablement les connaissances \u00e9pid\u00e9miologiques sur cette maladie.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> \u00e9tude en cours.<\/p>\n<p>Ce projet fait partie d&rsquo;un projet plus large soumis \u00e0 l&rsquo;AMI-BOAS (\u00ab\u00a0Appel \u00e0 Manifestation d&rsquo;Int\u00e9r\u00eat &#8211; Biblioth\u00e8que Ouverte d&rsquo;Algorithmes en Sant\u00e9\u00a0\u00bb) et s\u00e9lectionn\u00e9 pour financement en juin 2022 qui sera conduit dans plusieurs cohortes nationales fran\u00e7aises\u00a0\u00bb.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a> (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO,\u00a035 place Pey Berland,\u00a033000 Bordeaux)<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Partenaires du projet et pays d\u2019exercice<\/span>\u00a0:<\/strong><\/p>\n<p>CNAM (pour stockage et acc\u00e8s aux donn\u00e9es SNDS des participants de Alienor-3C Bordeaux)<\/p>\n<p>Consortium compos\u00e9 de deux autres cohortes\u00a0: <a href=\"https:\/\/www.constances.fr\/cohorte\/presentation-constances.php\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">CONSTANCES<\/a> et <a href=\"https:\/\/www.e3n.fr\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">E3N<\/a><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"aebe45c456cdb9e25\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#aebe45c456cdb9e25\" href=\"#aebe45c456cdb9e25\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">Lipides, Pression art\u00e9rielle et Interactions Gene-sommeil<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"aebe45c456cdb9e25\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : Lipides, pressions art\u00e9rielles et Interactions Gene-sommeil : CHARGE \u2013 Phase II \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0\u00a0<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateur<\/span> :\u00a0<\/strong> Pr St\u00e9phanie Debette et Dr Aniket Mishra<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>Enjeux majeurs pour la sant\u00e9 publique, les maladies ou traits cardiom\u00e9taboliques (y compris l&rsquo;hypertension ou la dyslipid\u00e9mie) affectent les populations non europ\u00e9ennes de mani\u00e8re disproportionn\u00e9e. Ces traits \u00e9tant influenc\u00e9s par des facteurs g\u00e9n\u00e9tiques et environnementaux (mode de vie), une meilleure compr\u00e9hension des interactions g\u00e8ne-mode de vie pourrait fournir des informations sur des strat\u00e9gies d&rsquo;intervention, de pr\u00e9vention et th\u00e9rapeutiques visant \u00e0 r\u00e9duire le fardeau de ces maladies. Jusqu&rsquo;\u00e0 pr\u00e9sent, d&rsquo;importantes d\u00e9couvertes g\u00e9n\u00e9tiques pour de nombreux traits complexes ont \u00e9t\u00e9 faites par le biais d&rsquo;\u00e9tudes d&rsquo;association \u00e0 l&rsquo;\u00e9chelle pang\u00e9nomique (GWAS) avec des approches bas\u00e9es sur des \u00ab effets principaux g\u00e9n\u00e9tiques \u00bb. Cependant, les \u00e9tudes d&rsquo;interaction \u00e0 l&rsquo;\u00e9chelle pang\u00e9nomique (GWIS) sont encore limit\u00e9es. En 2014, le groupe de travail sur les interactions g\u00e8nes-mode de vie a \u00e9t\u00e9 form\u00e9 au sein du consortium CHARGE pour faciliter la premi\u00e8re grande \u00e9tude multi-ascendance. Cette \u00e9tude vise 1) \u00e0 identifier de mani\u00e8re syst\u00e9matique de nouveaux loci g\u00e9n\u00e9tiques associ\u00e9s \u00e0 des traits cardiom\u00e9taboliques par le biais de GWIS, 2) \u00e0 \u00e9valuer les interactions g\u00e8nes-mode de vie sur ces traits et 3) \u00e0 caract\u00e9riser les effets mol\u00e9culaires qui les sous-tendent. Le projet actuel s\u2019inscrit dans cette \u00e9tude en se concentrant sur les lipides, les pressions art\u00e9rielles et les interactions g\u00e8nes-sommeil.<\/p>\n<p><strong>Objectif<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>Identifier de nouveaux g\u00e8nes associ\u00e9s aux caract\u00e9ristiques lipidiques et de pressions art\u00e9rielles chez les hommes et les femmes.<\/li>\n<li>Identifier les effets de l&rsquo;interaction g\u00e8ne-sommeil sur les caract\u00e9ristiques lipidiques et de pressions art\u00e9rielles chez les hommes et les femmes.<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p>Nous mod\u00e9liserons l\u2019effet de chaque variant g\u00e9n\u00e9tique et de la dur\u00e9e du sommeil sur chacun des ph\u00e9notypes lipidiques (HDL, TG et LDL) et de pressions art\u00e9rielles (systolique, diastolique, pression puls\u00e9e) \u00e0 partir de mod\u00e8les de r\u00e9gressions lin\u00e9aires (analyse des effets conjoints des variants, de l\u2019exposition dur\u00e9e de sommeil et de leur interaction\u00a0; analyse de l\u2019effet principal du variant g\u00e9n\u00e9tique). Les analyses seront faites dans l\u2019ensemble de l\u2019\u00e9chantillon, et s\u00e9par\u00e9ment chez les hommes et les femmes. \u00a0Aucune donn\u00e9e brute ne sera transmise au consortium. Toutes les analyses seront r\u00e9alis\u00e9es par notre \u00e9quipe en France, et seuls les r\u00e9sultats de ces derni\u00e8res requis par le consortium seront envoy\u00e9s.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>Les r\u00e9sultats peuvent nous permettre de mieux comprendre l\u2019importance du sommeil dans le m\u00e9tabolisme des lipides et dans la pression art\u00e9rielle. Cette \u00e9tude nous permettra aussi de collaborer avec des \u00e9quipes dynamiques et prometteuses afin d\u2019identifier l\u2019impact d\u2019interactions sommeil-g\u00e8nes sur les probl\u00e8mes cardiovasculaires. Des \u00e9tudes compl\u00e9mentaires pourront \u00eatre mises en place notamment avec des donn\u00e9es objectives sur le sommeil (donn\u00e9es disponibles dans le centre de Montpellier).<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> \u00e9tude en cours<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiques et cliniques<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a> (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO,\u00a035 place Pey Berland,\u00a033000 Bordeaux)<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"e55fd84811ec9ecf4\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#e55fd84811ec9ecf4\" href=\"#e55fd84811ec9ecf4\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">Score LIBRA et r\u00e9silience cognitive aux pr\u00e9dispositions g\u00e9n\u00e9tiques de la Maladie d'Alzheimer <\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"e55fd84811ec9ecf4\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : Score LIBRA et r\u00e9silience cognitive chez la personne \u00e2g\u00e9e ayant des pr\u00e9dispositions g\u00e9n\u00e9tiques de la maladie d\u2019Alzheimer \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateur<\/span> :\u00a0<\/strong> Dr Maude Wagner et Dr C\u00e9cilia Samieri<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>Le d\u00e9clin cognitif n&rsquo;est pas in\u00e9vitable. En particulier, certains individus, dits \u00ab\u00a0r\u00e9silients cognitifs\u00a0\u00bb, sont capables de maintenir des capacit\u00e9s cognitives \u00e9gales, voire sup\u00e9rieures, \u00e0 celles de sujets du m\u00eame \u00e2ge et pr\u00e9sentant le m\u00eame niveau de neuropathologie sous-jacente. Les d\u00e9terminants de la r\u00e9silience cognitive font encore l&rsquo;objet d&rsquo;\u00e9tudes, et le mode de vie semble jouer un r\u00f4le. Cependant, une question importante reste de savoir si la r\u00e9silience cognitive peut \u00eatre un levier d&rsquo;action plus particuli\u00e8rement chez les individus \u00e0 haut risque de d\u00e9velopper une d\u00e9mence en raison de leur susceptibilit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique. Nous faisons ici l&rsquo;hypoth\u00e8se que le mode de vie est associ\u00e9 \u00e0 la r\u00e9silience cognitive chez les personnes pr\u00e9sentant un risque g\u00e9n\u00e9tique de d\u00e9velopper une d\u00e9mence. L&rsquo;identification de facteurs de risque modifiables qui favorisent une capacit\u00e9 unique de r\u00e9silience face \u00e0 la susceptibilit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique pourrait avoir des implications significatives en termes de sant\u00e9 publique.<\/p>\n<p><strong>Objectif<\/strong><\/p>\n<p>L&rsquo;objectif principal de cette \u00e9tude est de caract\u00e9riser les individus cognitivement r\u00e9silients \u00e0 susceptibilit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique \u00e0 la maladie d&rsquo;Alzheimer (\u00e9valu\u00e9e par le g\u00e8ne APOE4 et un score de risque g\u00e9n\u00e9tique comprenant 37 polymorphismes) dans la cohorte 3C et d&rsquo;identifier les leviers potentiels de modification par la pr\u00e9vention, en \u00e9tudiant l&rsquo;association entre le score LIBRA et la r\u00e9silience cognitive chez ces sujets \u00e0 risque g\u00e9n\u00e9tique.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p>Dans un premier temps, nous identifierons les sujets cognitivement r\u00e9silients malgr\u00e9 leur susceptibilit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique \u00e0 la Maladie d&rsquo;Alzheimer (MA). Pour se faire, nous estimerons l\u2019\u00e9volution des performances cognitives au cours du temps pour chaque participant de notre population d\u2019\u00e9tude, puis les sujets \u00e0 risque g\u00e9n\u00e9tique de MA seront class\u00e9s comme \u00ab\u00a0r\u00e9silients\u00a0\u00bb ou \u00ab\u00a0non r\u00e9silients\u00a0\u00bb en fonction de leurs pentes cognitives ajust\u00e9es individuelles estim\u00e9es dans le temps. Si la pente cognitive ajust\u00e9e est inf\u00e9rieure (moins de d\u00e9clin) \u00e0 celle des 25 % de pentes les plus \u00e9lev\u00e9es chez les sujets sans susceptibilit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique, l&rsquo;individu avec susceptibilit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique sera class\u00e9 comme \u00ab\u00a0r\u00e9silient\u00a0\u00bb, sinon il sera class\u00e9 comme \u00ab\u00a0non r\u00e9silient\u00a0\u00bb (groupe de contr\u00f4le). Dans un second temps, nous \u00e9tudierons les associations entre le score Lifestyle for BRAin Health (LIBRA) \u00e0 l&rsquo;inclusion et le statut de r\u00e9silience cognitive chez les sujets pr\u00e9sentant une susceptibilit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique (\u00a0\u00bb r\u00e9silients \u00a0\u00bb versus \u00a0\u00bb non r\u00e9silients \u00ab\u00a0). Le LIBRA est un score d\u00e9fini \u00e0 partir de 3 facteurs reconnus comme protecteurs dans la litt\u00e9rature (activit\u00e9 cognitive \u00e9lev\u00e9e, nutrition au niveau recommand\u00e9, consommation d&rsquo;alcool faible\/mod\u00e9r\u00e9e) et de 9 facteurs reconnus comme facteurs de risque (ant\u00e9c\u00e9dents de maladies cardiovasculaires, inactivit\u00e9 physique, dysfonctionnement r\u00e9nal, diab\u00e8te, hypercholest\u00e9rol\u00e9mie, tabagisme, hypertension, ob\u00e9sit\u00e9, d\u00e9pression) ; les scores les plus \u00e9lev\u00e9s indiquant un risque plus \u00e9lev\u00e9 de d\u00e9velopper une d\u00e9mence. Toutes les analyses seront r\u00e9alis\u00e9es au centre Bordeaux Population Health\/Universit\u00e9 de Bordeaux.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>Cette \u00e9tude permettra d&rsquo;approfondir nos connaissances sur la relation entre l&rsquo;environnement et la r\u00e9silience cognitive chez les personnes \u00e2g\u00e9es pr\u00e9sentant une susceptibilit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique \u00e9lev\u00e9e ; les r\u00e9sultats publi\u00e9s sur ce sujet sont rares. L&rsquo;identification d&rsquo;associations environnement-r\u00e9silience aurait des implications directes en termes de sant\u00e9 publique.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> \u00e9tude en cours<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiques<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a> (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO,\u00a035 place Pey Berland,\u00a033000 Bordeaux)<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"06b412ff9ef0600c9\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#06b412ff9ef0600c9\" href=\"#06b412ff9ef0600c9\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">Variants Structuraux et risque de thrombose veineuse<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"06b412ff9ef0600c9\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : Recherche de variants structuraux associ\u00e9s au risque de maladie thromboembolique veineuse\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateur<\/span> :\u00a0<\/strong> Dr David-Alexandre TREGOUET<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>La maladie thromboembolique veineuse (MTEV) est une pathologie multifactorielle pour laquelle 135 r\u00e9gions du g\u00e9nome ont \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9es pr\u00e9sentant des polymorphismes de simple substitution associ\u00e9s au risque de la maladie. Mais l\u2019ensemble de ces polymorphismes explique moins de 15% de l\u2019h\u00e9ritabilit\u00e9 de la maladie qui est estim\u00e9e s\u2019\u00e9tablir \u00e0 ~50%. Plusieurs hypoth\u00e8ses ont \u00e9t\u00e9 propos\u00e9es pour comprendre cette h\u00e9ritabilit\u00e9 \u00ab\u00a0manquante\u00a0\u00bb. Parmi celles-ci, la pr\u00e9sence de variants structuraux (VS) plus complexes dans leur structure g\u00e9nomique que les simples polymorphismes, et donc non pris en compte dans les \u00e9tudes d\u2019association g\u00e9n\u00e9ralement mises en \u0153uvre, a \u00e9t\u00e9 propos\u00e9e.<\/p>\n<p><strong>Objectif<\/strong><\/p>\n<p>L\u2019objectif de ce projet, qui s\u2019inscrit dans le cadre d\u2019une collaboration entre le <a href=\"https:\/\/www.invent-vte.com\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">consortium INVENT<\/a> et le groupe de travail TopMed VTE, est de rechercher l\u2019existence de variants structuraux (VS) associ\u00e9s au risque de MTEV. La cohorte 3C rejoint ce projet collaboratif en permettant la comparaison des donn\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiques de 2 189 de ses participants \u00e0 celles de 2 681 patients MTEV d&rsquo;un autre cohorte.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p>La pr\u00e9sence de VS au sein de ces \u00e9chantillons ainsi que l\u2019\u00e9tude de leur association avec le risque de MTEV seront r\u00e9alis\u00e9es avec le logiciel Genvisis (<a href=\"http:\/\/genvisis.org\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">http:\/\/genvisis.org\/<\/a>)<\/p>\n<p>Aucune donn\u00e9e brute ne sera transmise aux collaborateurs. Les analyses seront r\u00e9alis\u00e9es par notre \u00e9quipe en France, et seuls les r\u00e9sultats issus de ces derni\u00e8res seront partag\u00e9s sous format agr\u00e9g\u00e9 au Prof Nathan Pankratz de l\u2019Universit\u00e9 de Minnesota qui se chargera de r\u00e9aliser la m\u00e9ta analyse de l\u2019ensemble des r\u00e9sultats qu\u2019il aura pu obtenir des cohortes internationales participant au projet.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>Les r\u00e9sultats des analyses seront partag\u00e9s sous forme agr\u00e9g\u00e9 avec le groupe du Prof Nathan Pankratz qui effectuera une meta-analyse de l\u2019ensemble des r\u00e9sultats qu\u2019il aura pu colliger. Ce travail permettra de mieux comprendre le spectre des VS au sein du g\u00e9nome humain et de d\u00e9terminer si certains de ces variants sont associ\u00e9s au risque de MTEV.<\/p>\n<p>Dans ce dernier cas, cela permettra de mieux connaitre la physiopathologie de la maladie et de d\u00e9velopper des scores de pr\u00e9diction de risque \u00e0 partir de VS et de polymorphismes afin de mieux identifier les sujets \u00e0 risque de maladie.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> \u00e9tude en cours<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques et g\u00e9n\u00e9tiques<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a> (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO,\u00a035 place Pey Berland,\u00a033000 Bordeaux)<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Partenaires<\/span> :<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.invent-vte.com\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Consortium INVENT<\/a> regroupant des institutions de 7 pays (France, Pays-Bas, Espagne, Norv\u00e8ge, Estonie, Etats-Unis, Finlande),<\/li>\n<li>le groupe de travail TopMed VTE, Universit\u00e9 de Minnesota (Etats-Unis), Universit\u00e9 de Washington (Etats-Unis)\u00a0<\/li>\n<\/ul>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"8a2a66a90e1d59b05\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#8a2a66a90e1d59b05\" href=\"#8a2a66a90e1d59b05\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">G\u00e9n\u00e9tique, lipidomique et d\u00e9clin cognitif<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"8a2a66a90e1d59b05\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : <strong>Analyse pang\u00e9nomique d\u2019une signature lipidomique du d\u00e9clin cognitif<\/strong> \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateur<\/span> :\u00a0<\/strong> Dr C\u00e9cilia Samieri<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>Les lipides semblent jouer un r\u00f4le cl\u00e9 dans la physiopathologie de la d\u00e9mence et de la maladie d&rsquo;Alzheimer. Un ensemble de 6 lipides circulants associ\u00e9s \u00e0 un d\u00e9clin cognitif acc\u00e9l\u00e9r\u00e9 au cours des 12 ann\u00e9es suivantes a r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9 dans l&rsquo;\u00e9tude 3C. Les lipides identifi\u00e9s pourraient \u00eatre impliqu\u00e9s dans la fluidit\u00e9 des membranes neuronales, la my\u00e9linisation des fibres nerveuses ou les radeaux lipidiques cellulaires. Une variation de leurs niveaux circulants pourrait \u00eatre un biomarqueur pr\u00e9coce de l&rsquo;alt\u00e9ration neuronale dans le vieillissement c\u00e9r\u00e9bral. Ces lipides, mesur\u00e9s par une technique de lipidomique \u00e0 haut d\u00e9bit, sont tr\u00e8s r\u00e9cents et encore mal caract\u00e9ris\u00e9s d&rsquo;un point de vue biologique.<\/p>\n<p><strong>Objectif<\/strong><\/p>\n<p>Ce projet propose d&rsquo;\u00e9tudier par analyse pang\u00e9nomique les d\u00e9terminants g\u00e9n\u00e9tiques des lipides plasmatiques identifi\u00e9s dans la signature du d\u00e9clin cognitif.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p>La population d\u2019\u00e9tude comprendra les \u00e9chantillons cas-t\u00e9moins sur le d\u00e9clin cognitif issus des centres de Bordeaux et de Dijon nich\u00e9s dans la cohorte 3C (tels qu&rsquo;identifi\u00e9s pour le projet europ\u00e9en DCogPlast), comprenant des participants exempts de d\u00e9mence au moment de la prise de sang \u00e0 l\u2019inclusion, chez qui 189 lipides s\u00e9riques ont \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9s (par lipidomique shotgun) et qui ont fourni des mesures r\u00e9p\u00e9t\u00e9es de la cognition au cours des 12 ann\u00e9es suivantes. L&rsquo;\u00e9chantillon d\u2019analyse comprendra 685 participants (cas de d\u00e9clin cognitif et t\u00e9moins sans d\u00e9clin appari\u00e9s selon l&rsquo;\u00e2ge, le sexe et le niveau d&rsquo;\u00e9ducation) dont les donn\u00e9es lipidomiques et g\u00e9nomiques sont disponibles. Une analyse secondaire sera faite sur la population 3C enti\u00e8re ayant un suivi cognitif et des donn\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiques pang\u00e9nomiques couvrant l\u2019ensemble du g\u00e9nome.<\/p>\n<p>Dans un premier temps, nous d\u00e9crirons la distribution et les facteurs associ\u00e9s aux six lipides d\u2019int\u00e9r\u00eat. Dans un second temps, nous r\u00e9aliserons une \u00e9tude d&rsquo;association \u00e0 l&rsquo;\u00e9chelle du g\u00e9nome (GWAS) sur chacun des six lipides associ\u00e9s au d\u00e9clin cognitif. Les analyses GWAS seront compl\u00e9t\u00e9es par des analyses d&rsquo;association transcriptomique multi-tissus (TWAS) afin d&rsquo;identifier d&rsquo;autres marqueurs mol\u00e9culaires qui pourraient contribuer \u00e0 la variabilit\u00e9 interindividuelle des niveaux de lipides plasmatiques. Un score de risque polyg\u00e9nique (PRS) combinant les variants g\u00e9n\u00e9tiques associ\u00e9s aux taux de lipides sera construit et mis en relation avec le d\u00e9clin cognitif chez les participants 3C ayant les donn\u00e9es lipidomique et GWAS ainsi que chez les autres participants de 3C (ayant des donn\u00e9es GWAS mais pour lesquels les taux de lipides plasmatiques n&rsquo;ont pas \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9s).<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>L&rsquo;identification des d\u00e9terminants g\u00e9n\u00e9tiques du taux de lipides circulants pourrait faire avancer la compr\u00e9hension biologique de ces nouveaux biomarqueurs.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> \u00e9tude en cours<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques et g\u00e9n\u00e9tiques<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a> (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO,\u00a035 place Pey Berland,\u00a033000 Bordeaux)<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"e37dc2693c6d3d37d\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#e37dc2693c6d3d37d\" href=\"#e37dc2693c6d3d37d\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">Exposome cardiom\u00e9tabolique et d\u00e9mence<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"e37dc2693c6d3d37d\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : Exposome cardiom\u00e9tabolique et d\u00e9mence \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0\u00a0<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateur<\/span> :\u00a0<\/strong> Dr C\u00e9cilia Samieri<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>La maladie d\u2019Alzheimer r\u00e9sulte de l\u2019accumulation de l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales qui conduisent progressivement \u00e0 la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence, au d\u00e9clin cognitif puis \u00e0 la d\u00e9mence. Il n\u2019existe pas de traitement \u00e9tiologique contre la maladie d\u2019Alzheimer, dont les causes restent encore partiellement \u00e9lucid\u00e9es. Il s\u2019agit d\u2019une maladie multifactorielle qui r\u00e9sulte \u00e0 la fois de facteurs de susceptibilit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique et de facteurs de risque environnementaux. A ce jour, de multiples facteurs de risque environnementaux ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s. L&rsquo;exposome conceptualise l&rsquo;ensemble des expositions environnementales auxquelles un individu est confront\u00e9 au cours de sa vie. Il repr\u00e9sente la part non-g\u00e9n\u00e9tique des maladies chroniques. L&rsquo;exposome cardiom\u00e9tabolique peut \u00eatre d\u00e9fini comme l&rsquo;ensemble des expositions, externes (facteurs extrins\u00e8ques \u00e0 l&rsquo;individu) et internes (facteurs biologiques intrins\u00e8ques) li\u00e9es \u00e0 la sant\u00e9 cardio-m\u00e9tabolique.<\/p>\n<p>Pour avancer dans la compr\u00e9hension de l\u2019\u00e9tiologie environnementale des pathologies d\u00e9mentielles, une question cruciale est aujourd\u2019hui\u00a0: (1) de comprendre comme l\u2019exposome est structur\u00e9, en caract\u00e9risant le r\u00e9seau complexe de relations entre les expositions externes et internes dans un \u00e9chantillon en population g\u00e9n\u00e9rale issu l\u2019\u00e9tude 3C, puis (2) d\u2019identifier des sp\u00e9cificit\u00e9s dans la structure de ce r\u00e9seau dans les ann\u00e9es pr\u00e9c\u00e9dant la d\u00e9mence, afin d\u2019identifier de nouvelles co-occurences \/combinaisons d\u2019exposition pouvant conduire au d\u00e9veloppement d\u2019une maladie c\u00e9r\u00e9brale li\u00e9e \u00e0 l\u2019\u00e2ge.<\/p>\n<p><strong>Objectif<\/strong><\/p>\n<p>L\u2019objectif de ce projet est d&rsquo;utiliser des m\u00e9thodes d&rsquo;inf\u00e9rence en r\u00e9seaux pour (1) caract\u00e9riser la structure de l&rsquo;exposome cardio-m\u00e9tabolique dans la cohorte 3C \u00e0 partir de multiples groupes d&rsquo;expositions individuelles (facteurs socio-d\u00e9mographiques, comportements {nutrition, activit\u00e9 physique, tabagisme, consommation d&rsquo;alcool, m\u00e9dicaments}, expositions aux polluants {pollution atmosph\u00e9rique, contaminants alimentaires}, sant\u00e9 cardio-m\u00e9tabolique {Indice de Masse Corporelle, tension art\u00e9rielle, lipides et glucose sanguins}) ;<\/p>\n<p>(2) identifier un ou des r\u00e9seaux sp\u00e9cifiques associ\u00e9s au d\u00e9veloppement de la d\u00e9mence.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p>Nous caract\u00e9riserons les r\u00e9seaux cardio-m\u00e9taboliques \u00e0 l\u2019inclusion dans l\u2019\u00e9tude 3C chez les participants ayant d\u00e9velopp\u00e9 une d\u00e9mence dans les ann\u00e9es suivantes, par rapport \u00e0 des t\u00e9moins n\u2019ayant pas d\u00e9velopp\u00e9 de d\u00e9mence. Les r\u00e9seaux seront compar\u00e9s qualitativement et quantitativement.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>Cette \u00e9tude apportera des \u00e9l\u00e9ments de compr\u00e9hension de l\u2019\u00e9tiologie de la d\u00e9mence pour mieux d\u00e9finir des strat\u00e9gies de pr\u00e9vention.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> \u00e9tude en cours<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques et g\u00e9n\u00e9tiques<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a> (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO,\u00a035 place Pey Berland,\u00a033000 Bordeaux)<\/p>\n<p><span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>Partenaires du projet<\/strong><\/span> :<\/p>\n<ul>\n<li>Universit\u00e9 de Montpellier, Institut des Neurosciences de Montpellier, Inserm U1298 (France)<\/li>\n<li>Laboratoire de Biostatistique, Epid\u00e9miologie clinique, Sant\u00e9 Publique Innovation et M\u00e9thodologie (BESPIM), CHU N\u00eemes (France)<\/li>\n<\/ul>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"ee268f18133c56ded\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#ee268f18133c56ded\" href=\"#ee268f18133c56ded\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">STRATOS<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"ee268f18133c56ded\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : Prise en compte de l\u2019erreur de classification dans les analyses secondaires issues de mod\u00e8les \u00e0 classes latentes\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateur<\/span> :\u00a0<\/strong> Dr C\u00e9cile Proust-Lima<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>Les groupes latents constituent une solution pratique pour r\u00e9sumer des expositions complexes. Une fois que la structure en groupes latents est d\u00e9finie et que chaque individu est assign\u00e9 \u00e0 un groupe, l&rsquo;association entre les groupes latents et des \u00e9v\u00e9nements de sant\u00e9 peuvent \u00eatre \u00e9valu\u00e9s dans un second temps. Par exemple, le comportement nutritionnel des personnes \u00e2g\u00e9es ou leurs facteurs de risques cardiom\u00e9taboliques peuvent \u00eatre r\u00e9sum\u00e9s en un petit nombre de profils pour ensuite \u00e9valuer si ces profils sont associ\u00e9s \u00e0 des risques distincts de vieillissement c\u00e9r\u00e9bral. Cependant, cette approche en deux temps peut induire des erreurs de classification qui doivent \u00eatre prises en compte pour s\u2019assurer de conclusions correctes.<\/p>\n<p>Dans le cadre de l\u2019initiative internationale STRATOS, STRengthening Analytical Thinking for Observational Studies (<a href=\"https:\/\/www.stratos-initiative.org\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/www.stratos-initiative.org\/<\/a>), l\u2019\u00e9quipe de biostatistique du centre de recherche Bordeaux Population Health (Universit\u00e9 de Bordeaux, Inserm) a identifi\u00e9 et compar\u00e9 dans une \u00e9tude de simulations les m\u00e9thodes statistiques qui permettent de r\u00e9aliser ce type d\u2019analyse en tenant compte correctement de l\u2019erreur de classification.<\/p>\n<p><strong>Objectif<\/strong><\/p>\n<p>Ce projet vise \u00e0 illustrer sur les donn\u00e9es de la cohorte 3C les diff\u00e9rentes m\u00e9thodes adopt\u00e9es dans la litt\u00e9rature pour corriger l\u2019erreur de classification. Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, nous souhaitons \u00e9valuer l\u2019association entre des groupes d&rsquo;exposition au mode de vie (nutrition, facteurs cardiom\u00e9taboliques) et la sant\u00e9 c\u00e9r\u00e9brale (e.g., d\u00e9clin cognitif, survenue de d\u00e9mence).<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p>Quatre m\u00e9thodes ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9es dans la litt\u00e9rature. Elles adoptent plusieurs solutions pour corriger de l\u2019erreur de classification (via la pond\u00e9ration ou la mod\u00e9lisation jointe) dans les analyses statistiques qui exploitent une structure en classes latentes pr\u00e9-d\u00e9finie.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>L\u2019application de ce travail aux donn\u00e9es de la cohorte 3C permettra de mettre en \u00e9vidence pourquoi il est important d\u2019adopter des m\u00e9thodes statistiques qui corrigent correctement les erreurs de classification. La perspective de ce travail est de fournir des recommandations \u00e0 la communaut\u00e9 d\u2019\u00e9pid\u00e9miologie et de Sant\u00e9 Publique. \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> \u00e9tude en cours<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques et g\u00e9n\u00e9tiques<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a> (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO,\u00a035 place Pey Berland,\u00a033000 Bordeaux)<\/p>\n<p><span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>Partenaires du projet<\/strong><\/span> : membres de l&rsquo;initiative <a href=\"https:\/\/www.stratos-initiative.org\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">STRATOS<\/a>\u00a0pour le d\u00e9veloppement m\u00e9thodologique (aucune donn\u00e9e individuelle de 3C ne sera transmise)<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"508e80cc38f166e4f\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#508e80cc38f166e4f\" href=\"#508e80cc38f166e4f\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">L\u2019\u00e9chelle de temps dans les \u00e9tudes cognitives<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"508e80cc38f166e4f\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : Implications du choix de l\u2019\u00e9chelle de temps dans les analyses de d\u00e9clin cognitif<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateur<\/span> :\u00a0<\/strong> Dr C\u00e9cile Proust-Lima<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>Les analyses longitudinales visant \u00e0 mod\u00e9liser les trajectoires cognitives et \u00e0 estimer les effets des expositions sur le changement cognitif au cours du temps peuvent utiliser l&rsquo;\u00e2ge ou le temps \u00e9coul\u00e9 depuis l&rsquo;inclusion comme \u00e9chelle de temps. Le choix de l&rsquo;\u00e9chelle temporelle peut \u00eatre d\u00e9termin\u00e9 par le type d&rsquo;exposition, l&rsquo;\u00e9tendue des donn\u00e9es et d&rsquo;autres facteurs. Il n&rsquo;y a pas de consensus clair sur la meilleure approche, et le but de ce projet est de comparer les estimations de l&rsquo;effet de deux expositions (g\u00e8ne APOE4 et diab\u00e8te) sur le changement cognitif \u00e0 travers diff\u00e9rentes sp\u00e9cifications d&rsquo;\u00e9chelle de temps pour aider \u00e0 la sp\u00e9cification des mod\u00e8les d\u2019analyse dans les \u00e9tudes \u00e9pid\u00e9miologiques.<\/p>\n<p><strong>Objectif<\/strong><\/p>\n<p>Ce projet international vise \u00e0 fournir des comparaisons quantitatives entre des analyses prenant en compte diff\u00e9rentes \u00e9chelles de temps afin d&rsquo;appr\u00e9cier les diff\u00e9rences et fournir des recommandations. Le projet implique l&rsquo;analyse de plusieurs cohortes (~10) dont l&rsquo;\u00e9tude 3C.<\/p>\n<p>Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, nous comparerons les estimations de l&rsquo;effet de deux expositions (APOE4 et diab\u00e8te) sur le changement cognitif au cours du temps selon diff\u00e9rentes sp\u00e9cifications temporelles.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p>Nous utiliserons des mod\u00e8les lin\u00e9aires mixtes avec diff\u00e9rentes sp\u00e9cifications de l&rsquo;\u00e9chelle de temps. Les mod\u00e8les seront contr\u00f4l\u00e9s ou non selon l&rsquo;\u00e2ge \u00e0 l\u2019inclusion, et avec et sans interactions entre l&rsquo;\u00e9chelle de temps et l&rsquo;\u00e2ge \u00e0 l\u2019inclusion. Nous g\u00e9n\u00e9rerons des trajectoires pr\u00e9dites \u00e0 partir de chaque sp\u00e9cification de mod\u00e8le et nous comparerons le d\u00e9clin pr\u00e9dit de la m\u00e9moire par tranches de 5 ans (par exemple 65-70 ans, 70-75 ans, et 0-5 ans d&rsquo;\u00e9tude, 5-10 ans d&rsquo;\u00e9tude). Des analyses identiques seront effectu\u00e9es dans plusieurs cohortes et les r\u00e9sultats seront compar\u00e9s pour \u00e9valuer les tendances.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>Ce projet de collaboration internationale fournira des recommandations concernant la sp\u00e9cification des mod\u00e8les statistiques longitudinaux qui constituent un \u00e9l\u00e9ment cl\u00e9 de la recherche \u00e9pid\u00e9miologique sur le vieillissement cognitif et la d\u00e9mence.\u00a0\u00a0 \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> \u00e9tude en cours<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques et g\u00e9n\u00e9tiques<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a> (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO,\u00a035 place Pey Berland,\u00a033000 Bordeaux)<\/p>\n<p><span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>Partenaires du projet<\/strong><\/span> : l&rsquo;universit\u00e9 de Californie, Etats-Unis, partenaire du <a href=\"http:\/\/melodem.org\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">consortium MELODEM<\/a><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"0dd15b648ad58818c\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#0dd15b648ad58818c\" href=\"#0dd15b648ad58818c\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">Analyse de m\u00e9diation longitudinale<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"0dd15b648ad58818c\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : M\u00e9thodes longitudinales pour l\u2019analyse de m\u00e9diation dans les \u00e9tudes cohortes<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateur<\/span> :\u00a0<\/strong> Dr C\u00e9cile Proust-Lima<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>L\u2019analyse de m\u00e9diation est une approche statistique majeure en Sant\u00e9 Publique pour comprendre les m\u00e9canismes d\u2019action d\u2019un facteur de risque sur une maladie et identifier des interventions pertinentes. Cette approche d\u00e9compose l\u2019effet total en un effet direct et un effet indirect passant par des variables interm\u00e9diaires, dites m\u00e9diatrices. Dans le vieillissement c\u00e9r\u00e9bral, on souhaiterait par exemple \u00e9tudier le r\u00f4le de la d\u00e9mence dans la relation entre l\u2019hypertension et le d\u00e9c\u00e8s, ou d\u00e9terminer la part de l\u2019effet du diab\u00e8te sur le d\u00e9clin cognitif due \u00e0 la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence. Cependant, les m\u00e9thodes statistiques actuelles ne permettent pas l\u2019\u00e9tude de tels processus qui \u00e9voluent au cours du temps.<\/p>\n<p><strong>Objectif<\/strong><\/p>\n<p>Ce projet vise \u00e0 \u00e9tendre les m\u00e9thodes d\u2019analyse de m\u00e9diation pour traiter les donn\u00e9es longitudinales recueillies dans les \u00e9tudes de cohorte, en particulier pour l\u2019\u00e9valuation des m\u00e9canismes causaux dans le vieillissement c\u00e9r\u00e9bral.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p>Notre m\u00e9thodologie consiste \u00e0<\/p>\n<p>(1) d\u00e9finir des quantit\u00e9s d\u2019int\u00e9r\u00eat causales adapt\u00e9es aux donn\u00e9es longitudinales par une approche contrefactuelle;<\/p>\n<p>(2) estimer ces quantit\u00e9s causales \u00e0 l\u2019aide de mod\u00e8les statistiques adapt\u00e9s aux donn\u00e9es longitudinales multivari\u00e9es.<\/p>\n<p>Une fois la m\u00e9thodologie valid\u00e9e via des simulations, nous souhaitons appliquer la m\u00e9thode aux donn\u00e9es de la cohorte 3C pour \u00e9tudier les chemins d\u2019action de diff\u00e9rents facteurs (e.g. facteurs cardiom\u00e9tabolique, ApoE4) dans le vieillissement c\u00e9r\u00e9bral en se focalisant:<\/p>\n<ol>\n<li>sur les temps d\u2019\u00e9v\u00e9nements d\u00e9mence et d\u00e9c\u00e8s en tenant compte de la censure par intervalle du diagnostic de d\u00e9mence<\/li>\n<li>sur des donn\u00e9es r\u00e9p\u00e9t\u00e9es de volum\u00e9trie c\u00e9r\u00e9brale, l\u00e9sions vasculaires, et cognition.<\/li>\n<\/ol>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>Cette m\u00e9thodologie, impl\u00e9ment\u00e9e dans le logiciel R, permettra aux statisticiens et \u00e9pid\u00e9miologistes d\u2019appliquer les m\u00e9thodes de m\u00e9diation aux donn\u00e9es longitudinales fr\u00e9quentes dans les \u00e9tudes de cohorte. Ce travail donnera aussi une meilleure compr\u00e9hension des m\u00e9canismes impliqu\u00e9s dans le vieillissement c\u00e9r\u00e9bral.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> \u00e9tude en cours<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques, d&rsquo;imagerie et g\u00e9n\u00e9tiques<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a> (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO,\u00a035 place Pey Berland,\u00a033000 Bordeaux)<\/p>\n<p><span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>Partenaires du projet<\/strong><\/span> : l&rsquo;universit\u00e9 de Columbia, Etats-Unis pour le d\u00e9veloppement de la m\u00e9thodologie uniquement (aucune donn\u00e9e individuelle de la cohorte 3C ne leur sera transmise)<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"6fee0f1ff20184e31\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#6fee0f1ff20184e31\" href=\"#6fee0f1ff20184e31\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">Variabilit\u00e9 de la pression art\u00e9rielle, d\u00e9mence et mortalit\u00e9<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"6fee0f1ff20184e31\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : <strong>Etude de l\u2019association entre la variabilit\u00e9 de la pression art\u00e9rielle et le risque de d\u00e9mence et de d\u00e9c\u00e8s<\/strong><\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateur<\/span> :\u00a0<\/strong> Dr H\u00e9l\u00e8ne Jacqmin-Gadda<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>La fr\u00e9quence de la d\u00e9mence augmentant avec le vieillissement de la population, il appara\u00eet n\u00e9cessaire d\u2019identifier ses facteurs de risques. Certaines \u00e9tudes ont montr\u00e9 qu\u2019une pression art\u00e9rielle \u00e9lev\u00e9e et une forte variabilit\u00e9 de la pression art\u00e9rielle pouvaient \u00eatre un facteur de risque. Cependant les \u00e9tudes sur la variabilit\u00e9 de la pression art\u00e9rielle souffrent de faiblesses m\u00e9thodologiques importantes qui ne permettent pas d\u2019assurer la fiabilit\u00e9 des r\u00e9sultats. Dans un travail de th\u00e8se en cours, nous avons d\u00e9velopp\u00e9 un mod\u00e8le statistique afin d\u2019\u00e9tudier l\u2019impact de la variabilit\u00e9 d\u2019un facteur de risque mesur\u00e9 de fa\u00e7on r\u00e9p\u00e9t\u00e9e sur le risque de survenue d\u2019une maladie en s\u2019affranchissant des faiblesses des approches pr\u00e9c\u00e9dentes.<\/p>\n<p><strong>Objectif<\/strong><\/p>\n<p>Le premier objectif de ce projet est d\u2019appliquer ce mod\u00e8le aux donn\u00e9es de la cohorte 3C afin d\u2019\u00e9tudier l\u2019impact de la variabilit\u00e9 de la pression art\u00e9rielle sur le risque de d\u00e9c\u00e8s, puis sur le risque de d\u00e9mence en prenant en compte le risque comp\u00e9titif de d\u00e9c\u00e8s.<\/p>\n<p>Le deuxi\u00e8me objectif vise \u00e0 diff\u00e9rencier l\u2019impact de la variabilit\u00e9 \u00e0 court terme (intra-visite) de la variabilit\u00e9 \u00e0 long terme (inter-visites) sur les risques de d\u00e9c\u00e8s et de d\u00e9mence.<\/p>\n<p>Enfin nous \u00e9tudierons sur la sous-cohorte HBPM-iCloud (Home Blood Pressure Monitoring Based on an Intelligent Cloud Platform) la relation entre la variabilit\u00e9 \u00e0 court terme et la variabilit\u00e9 \u00e0 long-terme.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p>Nous utiliserons les donn\u00e9es de la cohorte 3C enti\u00e8re 1814 sujets de Dijon (avec 3 mesures de pression art\u00e9rielle matin et soir pendant 3 jours \u00e0 domicile aux suivis \u00e0 7 ans et \u00e0 8 ans) ainsi que les donn\u00e9es de la sous-cohorte HBPM. Pour les deux premiers objectifs, nous appliquerons \u00e0 la cohorte enti\u00e8re le mod\u00e8le que nous avons d\u00e9velopp\u00e9 permettant de prendre en compte une variabilit\u00e9 de la pression art\u00e9rielle individuelle et d\u00e9pendante du temps. La cohorte HBPM sera utilis\u00e9e pour \u00e9tudier le lien entre variabilit\u00e9 \u00e0 court-terme (journali\u00e8re ou sur 3 jours) et la variabilit\u00e9 \u00e0 long-terme, puis le lien entre ces deux types de variabilit\u00e9 et le risque de d\u00e9c\u00e8s \u00e0 l\u2019aide de mod\u00e8les de survie classique.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>Ce travail permettra de corroborer ou non l\u2019hypoth\u00e8se de la variabilit\u00e9 de la pression art\u00e9rielle comme facteur de risque de d\u00e9mence et de d\u00e9c\u00e8s, tout en diff\u00e9renciant l\u2019impact de la variabilit\u00e9 \u00e0 court et long terme.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> \u00e9tude en cours<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques et g\u00e9n\u00e9tiques<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a> (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO,\u00a035 place Pey Berland,\u00a033000 Bordeaux)<\/p>\n<p><span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>Partenaires du projet<\/strong><\/span> : institutions internationales membres du consortium CHARGE (<a href=\"https:\/\/web.chargeconsortium.com\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/web.chargeconsortium.com\/<\/a>) situ\u00e9es dans plusieurs payes europ\u00e9ens et aux Etats-Unis<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"34e7391007a04ed1a\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#34e7391007a04ed1a\" href=\"#34e7391007a04ed1a\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">GWAS des changements cognitifs li\u00e9s \u00e0 l\u2019\u00e2ge<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"34e7391007a04ed1a\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : Etude des variations g\u00e9n\u00e9tiques li\u00e9es aux changements cognitifs li\u00e9s \u00e0 l\u2019\u00e2ge dans le cadre du consortium CHARGE<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateur<\/span> :\u00a0<\/strong> Pr St\u00e9phanie Debette<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>Comprendre comment les fonctions cognitives d&rsquo;une personne \u00e9volue tout au long de la vie et distinguer ces m\u00e9canismes de ceux responsables du d\u00e9clin et li\u00e9s au vieillissement est essentiel pour \u00e9tudier le vieillissement cognitif et le risque de d\u00e9mence.<\/p>\n<p><strong>Objectif<\/strong><\/p>\n<p>Ce projet s\u2019inscrit dans le cadre d\u2019un consortium de recherche qui vise \u00e0 analyser les donn\u00e9es de plusieurs groupes de personnes dans une \u00e9tude d\u2019association pang\u00e9nomique (GWAS) afin d\u2019\u00e9tudier l&rsquo;\u00e9volution de la fonction cognitive avec l&rsquo;\u00e2ge. Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, l&rsquo;objectif est d&rsquo;identifier des variations g\u00e9n\u00e9tiques sp\u00e9cifiques au vieillissement de la fonction cognitive (\u00e0 la vitesse \u00e0 laquelle la fonction cognitive diminue avec l&rsquo;\u00e2ge). Ces variantes g\u00e9n\u00e9tiques seront distingu\u00e9es de celles qui d\u00e9terminent la fonction cognitive tout au long de la vie. La cohorte 3C participe \u00e0 cette recherche internationale en cours.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p>Nous utiliserons une m\u00e9thode statistique appel\u00e9e analyse de courbe de croissance pour \u00e9tudier comment une certaine mesure, ici la fonction cognitive, \u00e9volue au fil du temps. Cette m\u00e9thode permet non seulement de comprendre si les performances cognitives augmentent, diminuent ou restent stable avec l&rsquo;\u00e2ge, mais \u00e9galement d&rsquo;identifier les facteurs g\u00e9n\u00e9tiques ou autres facteurs qui peuvent influencer cette \u00e9volution. Dans le contexte de ce projet, nous avons d\u00e9velopp\u00e9 une approche qui permet de r\u00e9aliser ces analyses de courbe de croissance en utilisant uniquement les param\u00e8tres statistiques classiques qui sont g\u00e9n\u00e9r\u00e9s lors de GWAS et les donn\u00e9es ph\u00e9notypiques de base (variances, covariances, moyennes et tailles d&rsquo;\u00e9chantillon).<\/p>\n<p>L&rsquo;analyse des donn\u00e9es sera effectu\u00e9e par l\u2019\u00e9quipe ELEANOR du centre Bordeaux Population Health \u00e0 l&rsquo;aide d&rsquo;un programme du logiciel R. Seuls les r\u00e9sultats des analyses seront partag\u00e9s avec le consortium de recherche (aucune donn\u00e9e individuelle ne sera partag\u00e9e avec les partenaires internationaux du consortium).<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>Les r\u00e9sultats de ce projet permettront d&rsquo;identifier les variants g\u00e9n\u00e9tiques qui contribuent au d\u00e9clin cognitif associ\u00e9 au vieillissement.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> \u00e9tude en cours<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques et g\u00e9n\u00e9tiques<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a> (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO,\u00a035 place Pey Berland,\u00a033000 Bordeaux)<\/p>\n<p><span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>Partenaires du projet<\/strong><\/span> : institutions internationales membres du consortium CHARGE (<a href=\"https:\/\/web.chargeconsortium.com\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/web.chargeconsortium.com\/<\/a>) situ\u00e9es dans plusieurs payes europ\u00e9ens et aux Etats-Unis<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"cb85b7725fec681ab\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#cb85b7725fec681ab\" href=\"#cb85b7725fec681ab\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">R\u00e9seau vasculaire r\u00e9tinien et \u00e9v\u00e9nements c\u00e9r\u00e9bro et cardiovasculaires<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"cb85b7725fec681ab\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : R\u00e9seau vasculaire r\u00e9tinien et \u00e9v\u00e8nements c\u00e9r\u00e9bro et cardiovasculaires en population \u00e2g\u00e9e<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateur<\/span> :\u00a0<\/strong> Dr C\u00e9cile Delcourt<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>En ophtalmologie, la photographie de fond d&rsquo;\u0153il est un examen simple, rapide, non invasif qui fournit un aper\u00e7u des vaisseaux de la r\u00e9tine. Depuis plus de dix ans, des \u00e9quipes de recherche travaillent sur des logiciels d\u00e9velopp\u00e9s pour mesurer les caract\u00e9ristiques du r\u00e9seau vasculaire r\u00e9tinien. En parall\u00e8le, de nombreuses \u00e9quipes de recherche ont explor\u00e9 les liens entre anomalies des vaisseaux de la r\u00e9tine et maladies cardiovasculaires. En effet la r\u00e9tine est souvent d\u00e9crite comme \u00e9tant une fen\u00eatre sur le cerveau et le c\u0153ur. Il existerait donc des signes cliniques subtiles des vaisseaux de la r\u00e9tine qui pourraient nous aider \u00e0 pr\u00e9dire la survenue d\u2019\u00e9v\u00e8nements cardiaques et c\u00e9r\u00e9braux du patient.<\/p>\n<p><strong>Objectif<\/strong><\/p>\n<p>Etudier la capacit\u00e9 discriminante de l\u2019alt\u00e9ration microvasculaire r\u00e9tinienne mesur\u00e9e par le logiciel d&rsquo;analyse SIVA (the Singapore \u201cI\u201d Vessel Assessment) pour pr\u00e9dire la survenue d\u2019un \u00e9v\u00e8nement c\u00e9r\u00e9bro et cardiovasculaire majeur (infarctus du myocarde, accident vasculaire c\u00e9r\u00e9brale et mortalit\u00e9 d\u2019origine cardiovasculaire) chez des populations \u00e2g\u00e9es.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p>Cette \u00e9tude observationnelle porte sur les donn\u00e9es d\u2019Alienor, l\u2019\u00e9tude ancillaire ophtalmologique\u00a0 de 3C-Bordeaux. L\u2019analyse porte d\u2019une part sur l\u2019analyse quantitative vasculaire des photographies de fond d\u2019\u0153il et d\u2019autre part sur les donn\u00e9es cardiovasculaires des participants (facteur de risque cardiovasculaire et \u00e9v\u00e8nement c\u00e9r\u00e9bro et cardiovasculaire majeur).<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>Il existerait donc des signes cliniques subtiles d\u2019anomalies des vaisseaux de la r\u00e9tine qui pourraient nous aider \u00e0 pr\u00e9dire la survenue d\u2019\u00e9v\u00e8nements cardiovasculaires. Ainsi, la r\u00e9tine serait le t\u00e9moin des vaisseaux c\u00e9r\u00e9braux et cardiaques du patient. Les perspectives de cette \u00e9tude serait donc de d\u00e9crire les anomalies vasculaires r\u00e9tiniennes permettant de mieux suivre les patients sur le plan cardiovasculaire en adaptant si besoin le rythme de surveillance voire les th\u00e9rapeutiques de pr\u00e9vention.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> \u00e9tude en cours<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques et d&rsquo;imagerie r\u00e9tinienne<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a> (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO,\u00a035 place Pey Berland,\u00a033000 Bordeaux)<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"794bdd7d88de8d6be\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#794bdd7d88de8d6be\" href=\"#794bdd7d88de8d6be\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">Risque de suicide chez le sujet \u00e2g\u00e9<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"794bdd7d88de8d6be\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : Facteurs de risque de suicide chez les personnes \u00e2g\u00e9es\u00a0: \u00e9tude nich\u00e9e dans deux cohortes populationnelles longitudinales<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateur<\/span> :\u00a0<\/strong> Dr H\u00e9l\u00e8ne Amieva<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>Les vitamines B circulantes pourraient participer au maintien d\u2019une humeur saine par le biais du cycle m\u00e9thionine-homocyst\u00e9ine, mais cette relation reste d\u00e9battue, en particulier chez les personnes \u00e2g\u00e9es.<\/p>\n<p><strong>Objectif<\/strong><\/p>\n<p>L&rsquo;objectif de cette \u00e9tude est d&rsquo;examiner l&rsquo;association prospective des vitamines B s\u00e9riques et de l&rsquo;homocyst\u00e9ine avec le risque de symptomatologie d\u00e9pressive chez les personnes \u00e2g\u00e9es, et d&rsquo;explorer les niveaux s\u00e9riques de vitamines B les plus pertinents pour limiter le risque de d\u00e9velopper une symptomatologie d\u00e9pressive au cours du temps.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p>L&rsquo;\u00e9chantillon de l&rsquo;\u00e9tude est compos\u00e9 d&rsquo;adultes \u00e2g\u00e9s de 65 ans et plus de la cohorte des Trois-Cit\u00e9s ne pr\u00e9sentant pas de symptomatologie d\u00e9pressive \u00e0 l\u2019inclusion. Les taux circulants de vitamines B et d&rsquo;homocyst\u00e9ine ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9s dans des \u00e9chantillons de s\u00e9rum pr\u00e9lev\u00e9s \u00e0 jeun \u00e0 l\u2019inclusion dans l\u2019\u00e9tude. La symptomatologie d\u00e9pressive a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e tous les 2 ou 3 ans pendant 17 ans et d\u00e9finie par un score sur l&rsquo;\u00e9chelle Center for Epidemiologic Studies Depression \u226516 et\/ou l&rsquo;utilisation d&rsquo;un traitement antid\u00e9presseur. Les analyses seront stratifi\u00e9es sur le sexe. L&rsquo;association entre les vitamines B s\u00e9riques ou l&rsquo;homocyst\u00e9ine s\u00e9rique et le risque de symptomatologie d\u00e9pressive sera \u00e9valu\u00e9e par des mod\u00e8les de r\u00e9gression logistique \u00e0 effet al\u00e9atoire ajust\u00e9s sur les facteurs de confusion potentiels. Les relations non-lin\u00e9aires seront explor\u00e9es \u00e0 l&rsquo;aide de splines de r\u00e9gression cubiques.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>L&rsquo;identification de taux s\u00e9riques de vitamines B b\u00e9n\u00e9fiques pour la symptomatologie d\u00e9pressive chez les personnes \u00e2g\u00e9es conforterait l&rsquo;hypoth\u00e8se de propri\u00e9t\u00e9s b\u00e9n\u00e9fiques de ces nutriments en termes de pr\u00e9vention. De futures \u00e9tudes seront n\u00e9cessaires pour confirmer ces r\u00e9sultats et mieux comprendre les m\u00e9canismes sous-jacents.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> \u00e9tude en cours<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a> (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO,\u00a035 place Pey Berland,\u00a033000 Bordeaux)<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"9f7810e7ca2ca4743\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#9f7810e7ca2ca4743\" href=\"#9f7810e7ca2ca4743\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">Vitamines B s\u00e9riques, homocyst\u00e9ine et d\u00e9pression chez le sujet \u00e2g\u00e9<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"9f7810e7ca2ca4743\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : Vitamines B s\u00e9riques, homocyst\u00e9ine, et risque de symptomatologie d\u00e9pressive dans une cohorte populationnelle de personnes \u00e2g\u00e9es<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateur<\/span> :\u00a0<\/strong> Dr Catherine F\u00e9art<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>Le taux de suicide augmente avec l&rsquo;\u00e2ge, les personnes d&rsquo;\u00e2ge moyen et les personnes \u00e2g\u00e9es \u00e9tant les tranches d&rsquo;\u00e2ge pr\u00e9sentant les taux les plus \u00e9lev\u00e9s. Qui plus est, le taux de d\u00e9c\u00e8s est de 1 tentative de suicide sur 4 chez les personnes \u00e2g\u00e9es contre 1 sur 200 chez les plus jeunes, les personnes \u00e2g\u00e9es utilisant des m\u00e9thodes plus radicales telles que la pendaison ou les armes \u00e0 feu. Plusieurs facteurs de risque de suicide ont \u00e9t\u00e9 mis en \u00e9vidence comme la d\u00e9pression et les troubles anxieux. L&rsquo;apparition d&rsquo;un trouble neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratif, comme la maladie d&rsquo;Alzheimer pourrait \u00eatre associ\u00e9e au risque de suicide, mais les \u00e9tudes ne sont pas consensuelles. D\u2019autres facteurs pourraient contribuer au comportement suicidaire comme la douleur, les incapacit\u00e9s fonctionnelles, les probl\u00e8mes financiers, l\u2019isolement social ou les conflits familiaux. Outre ces facteurs de risque, certaines \u00e9tudes font l\u2019hypoth\u00e8se que le vieillissement cognitif en soi induit un risque suicidaire plus \u00e9lev\u00e9 avec des d\u00e9ficits de flexibilit\u00e9 mentale et d\u2019inhibition qui induiraient une mauvaise r\u00e9gulation \u00e9motionnelle. Ainsi, les personnes \u00e2g\u00e9es ont les taux de d\u00e9c\u00e8s par suicide les plus \u00e9lev\u00e9s dans la plupart des pays du monde. Malgr\u00e9 cela, ce ph\u00e9nom\u00e8ne reste mal connu. En particulier, nous manquons d&rsquo;\u00e9tudes longitudinales car la plupart des \u00e9tudes repose sur des s\u00e9ries cliniques r\u00e9trospectives ou des \u00e9tudes de registre.<\/p>\n<p><strong>Objectif<\/strong><\/p>\n<p>Mieux comprendre les d\u00e9terminants du suicide chez les personnes \u00e2g\u00e9es en mettant \u00e0 profit les donn\u00e9es de deux \u00e9tudes \u00e9pid\u00e9miologiques prospectives\u00a0: PAQUID et 3-Cit\u00e9s.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p>Ce travail est bas\u00e9 sur les cohortes PAQUID et 3-Cit\u00e9s men\u00e9es chez des participants \u00e2g\u00e9s de 65 ans et plus initialement suivis prospectivement, o\u00f9 certains cas de suicide ont pu \u00eatre recens\u00e9s. L&rsquo;\u00e2ge, le sexe, l&rsquo;\u00e9ducation, le statut marital, les conditions de vie, ainsi que des mesures de la sant\u00e9 cognitive, fonctionnelle et mentale ont \u00e9t\u00e9 recueillies avant le d\u00e9c\u00e8s dans ces cohortes. Les analyses statistiques seront r\u00e9alis\u00e9es \u00e0 l&rsquo;aide de mod\u00e8les lin\u00e9aires g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9s de Poisson adapt\u00e9s \u00e0 la pr\u00e9diction d&rsquo;\u00e9v\u00e9nements rares.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>Nous savons que deux tiers des personnes \u00e2g\u00e9es qui ont commis un acte de suicide ont vu un m\u00e9decin au cours du mois qui a pr\u00e9c\u00e9d\u00e9 leur mort. Le risque de suicide est particuli\u00e8rement difficile \u00e0 \u00e9valuer en clinique. Mieux connaitre ses d\u00e9terminants pourra aider les cliniciens \u00e0 mieux rep\u00e9rer le risque de suicide chez une personne \u00e2g\u00e9e, et \u00e9ventuellement, pr\u00e9venir certains de ces actes.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> \u00e9tude en cours<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a> (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO,\u00a035 place Pey Berland,\u00a033000 Bordeaux)<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"455f66fb868d662d8\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#455f66fb868d662d8\" href=\"#455f66fb868d662d8\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">Associations de la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence r\u00e9tinienne avec la d\u00e9mence incidente<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"455f66fb868d662d8\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : Associations entre neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence r\u00e9tinienne et d\u00e9mence incidente &#8211; une m\u00e9ta-analyse de donn\u00e9es de patients individuels et une m\u00e9ta-analyse de donn\u00e9es de cohorte au sein du consortium European Eye Epidemiology<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateur<\/span> :\u00a0<\/strong> Dr Catherine Helmer et Dr C\u00e9cile Delcourt<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>La d\u00e9mence est une maladie r\u00e9sultant d&rsquo;un long processus de neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence. La r\u00e9tine pourrait permettre l&rsquo;identification pr\u00e9coce des personnes \u00e0 risque de d\u00e9mence. En effet, la r\u00e9tine et le cerveau ont des propri\u00e9t\u00e9s anatomiques et physiologiques similaires, et la r\u00e9tine pourrait repr\u00e9senter une fen\u00eatre sur le cerveau. Dans la r\u00e9tine, les changements neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs subtils peuvent \u00eatre \u00e9valu\u00e9s de mani\u00e8re non invasive avec la tomographie par coh\u00e9rence optique (OCT). Notamment via l&rsquo;amincissement des couches r\u00e9tiniennes individuelles, la couche de fibres nerveuses r\u00e9tiniennes (RNFL) et la couche de cellules ganglionnaires. Peu de donn\u00e9es prospectives sont disponibles sur l&rsquo;association entre la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence r\u00e9tinienne et la d\u00e9mence incidente. Une seule \u00e9tude en population a analys\u00e9 l&rsquo;association entre l&rsquo;\u00e9paisseur des couches r\u00e9tiniennes et la d\u00e9mence incidente (toutes causes et maladie d&rsquo;Alzheimer) mais sur un nombre de cas de d\u00e9mence relativement faible (&lt;90 cas).<\/p>\n<p><strong>Objectif<\/strong><\/p>\n<p>D\u00e9terminer si la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence r\u00e9tinienne, estim\u00e9e \u00e0 partir de l&rsquo;\u00e9paisseur des diff\u00e9rentes couches r\u00e9tiniennes, est prospectivement associ\u00e9e \u00e0 la d\u00e9mence incidente<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p>Pour \u00e9tudier ces associations,\u00a0 1) une m\u00e9ta-analyse des donn\u00e9es individuelles des participants et 2) une m\u00e9ta-analyse des donn\u00e9es de cohorte en utilisant des donn\u00e9es des \u00e9tudes de cohorte du consortium <a href=\"https:\/\/www.eye-epi.eu\/\">European Eye Epidemiology<\/a> (E3) seront effectu\u00e9es. Les donn\u00e9es de l&rsquo;\u00e9tude 3C centre de Bordeaux (n\u2248500 participants non d\u00e9ments avec les donn\u00e9es OCT), de la biobanque britannique UK Biobank (n=60 000 participants) et de l&rsquo;\u00e9tude Tromso (Norv\u00e8ge ; n=10 000 participants) seront utilis\u00e9es. Les facteurs de confusion potentiels importants seront ajust\u00e9s.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>Cette \u00e9tude montrera si la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence r\u00e9tinienne est associ\u00e9e \u00e0 la d\u00e9mence incidente. Cette \u00e9tude utilisant les donn\u00e9es d&rsquo;un grand nombre de participants (n = 70 000\u00a0; n&gt; 1\u00a0000 cas incidents de d\u00e9mence), elle contribuera de mani\u00e8re importante \u00e0 faire avancer la recherche sur la question de l&rsquo;identification des personnes \u00e0 risque de d\u00e9mence gr\u00e2ce aux \u00e9paisseurs r\u00e9tiniennes. L&rsquo;int\u00e9r\u00eat majeur de l&rsquo;imagerie r\u00e9tinienne est sa pr\u00e9cision, sa rapidit\u00e9, son co\u00fbt mod\u00e9r\u00e9 et des appareils de mesure d\u00e9j\u00e0 disponibles en clinique.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> \u00e9tude en cours\u00a0<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques et d&rsquo;imagerie r\u00e9tinienne<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Partenaires du projet dans sa globalit\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>Universit\u00e9 et Centre m\u00e9dical universitaire de Maastricht (Pays-Bas)<\/li>\n<li>H\u00f4pital ophtalmologique de Moorfields, NHS Foundation Trust et UCL Institut d&rsquo;Ophtalmologie, Londres (Royaume-Uni)<\/li>\n<li>Universit\u00e9 d&rsquo;Oxford (Royaume-Uni)<\/li>\n<li>Universit\u00e9 de Hambourg (Allemagne)<\/li>\n<li>H\u00f4pital universitaire et Universit\u00e9 de Norv\u00e8ge, Troms\u00f8 (Norv\u00e8ge)<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a> (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO,\u00a035 place Pey Berland,\u00a033000 Bordeaux)<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"3c87af45886f72c49\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#3c87af45886f72c49\" href=\"#3c87af45886f72c49\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">Carot\u00e9no\u00efdes plasmatiques et risque de Symptomatologie D\u00e9pressive chez des personnes \u00e2g\u00e9es<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"3c87af45886f72c49\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : Carot\u00e9no\u00efdes plasmatiques et risque de symptomatologie d\u00e9pressive dans une cohorte populationnelle de personnes \u00e2g\u00e9es<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateur<\/span> :\u00a0<\/strong> Dr Catherine F\u00e9art-Couret<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>Parmi les nutriments potentiellement protecteurs du risque de d\u00e9pression, certains carot\u00e9no\u00efdes, connus pour leurs propri\u00e9t\u00e9s antioxydantes et anti-inflammatoires, ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s comme prometteurs, bien qu&rsquo;encore peu \u00e9tudi\u00e9s face \u00e0 ce probl\u00e8me de sant\u00e9, et encore moins chez les personnes \u00e2g\u00e9es, pourtant plus \u00e0 risque de d\u00e9pression.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Objectifs<br \/>\n<\/strong><\/p>\n<p>L&rsquo;objectif de cette \u00e9tude est d&rsquo;examiner l&rsquo;association prospective entre les carot\u00e9no\u00efdes plasmatiques et alimentaires et le risque de symptomatologie d\u00e9pressive (SD) chez les personnes \u00e2g\u00e9es.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p>L&rsquo;\u00e9chantillon d&rsquo;\u00e9tude est bas\u00e9 sur la cohorte des Trois-cit\u00e9s d&rsquo;adultes \u00e2g\u00e9s de 65 ans et plus et exempts de SD au moment de l\u2019inclusion. Les carot\u00e9no\u00efdes plasmatiques ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9s par une prise de sang au d\u00e9but de l&rsquo;\u00e9tude et les carot\u00e9no\u00efdes alimentaires ont \u00e9t\u00e9 estim\u00e9s par un rappel de 24 heures. La SD a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e tous les 2 \u00e0 3 ans pendant 15 ans et d\u00e9finie comme un score \u00e0 l&rsquo;\u00e9chelle Center for Epidemiological Studies for Depression \u226516 et\/ou la prise d&rsquo;un traitement antid\u00e9presseur. L&rsquo;association entre les carot\u00e9no\u00efdes plasmatiques et alimentaires et le risque de DS sera \u00e9valu\u00e9e par des mod\u00e8les de r\u00e9gression logistique multivari\u00e9s \u00e0 effet al\u00e9atoire en tenant compte de facteurs de confusion potentiels.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>L\u2019identification de carot\u00e9no\u00efdes b\u00e9n\u00e9fiques face \u00e0 la symptomatologie d\u00e9pressive chez les personnes \u00e2g\u00e9es dans ces travaux permettrait d\u2019\u00e9tayer l\u2019hypoth\u00e8se de propri\u00e9t\u00e9s b\u00e9n\u00e9fiques de ces potentiels nutriments en terme de pr\u00e9vention. De futures \u00e9tudes devront \u00eatre men\u00e9es pour les confirmer et pour mieux comprendre les m\u00e9canismes sous-jacents.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> \u00e9tude en cours<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Partenaires du projet<\/span> : <\/strong>l&rsquo;entreprise <a href=\"https:\/\/activinside.com\/fr\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Activ\u2019inside<\/a> (France)<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a>\u00a0 (Universit\u00e9 de Bordeaux, DPO,\u00a035 place Pey Berland,\u00a033000 Bordeaux)<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"df96016f43cc34c5b\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#df96016f43cc34c5b\" href=\"#df96016f43cc34c5b\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">CHIP-2<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"df96016f43cc34c5b\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> :\u00a0R\u00f4le de l\u2019h\u00e9matopo\u00ef\u00e8se clonale de potentiel ind\u00e9termin\u00e9 dans les maladies de petits vaisseaux<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Inserm<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateur<\/span> :\u00a0<\/strong> Pr Thierry COUFFINHAL<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Les h\u00e9matopo\u00ef\u00e8ses clonales de potentiel ind\u00e9termin\u00e9 (CHIP) r\u00e9sultent de l\u2019apparition de mutations somatiques dans les cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques au cours du vieillissement. Puisque la production des cellules sanguines n\u2019est pas affect\u00e9e, cela m\u00e8ne \u00e0 une condition o\u00f9 des cellules mut\u00e9es sont d\u00e9tect\u00e9es dans le sang, mais en absence de toute maladie h\u00e9matologique. Les CHIP sont responsables d\u2019une diminution de la survie principalement li\u00e9e \u00e0 la survenue de complications cardiovasculaires. Ceci semble \u00eatre d\u00fb au ph\u00e9notype pro-inflammatoire des cellules my\u00e9lo\u00efdes mut\u00e9es qui favorise les processus pathologiques tels que l\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose et le remodelage cardiaque durant les insuffisances cardiaques. Cependant, les CHIP pourraient \u00eatre associ\u00e9es \u00e0 la physiopathologie d\u2019une large vari\u00e9t\u00e9 de maladies vasculaires et\/ou inflammatoires. En particulier, les insuffisances cardiaques \u00e0 fraction d\u2019\u00e9jection pr\u00e9serv\u00e9e (ICFEp) et les d\u00e9mences d\u2019origine vasculaire ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9es \u00e0 des anomalies de la microcirculation, ainsi qu\u2019\u00e0 des facteurs associ\u00e9s aux CHIP tels que le vieillissement, l\u2019inflammation et des facteurs de risque cardiovasculaires (en particulier le diab\u00e8te et l\u2019hypertension art\u00e9rielle). De par leur grande pr\u00e9valence dans la population g\u00e9n\u00e9rale, les CHIP pourraient repr\u00e9senter un acteur important de la physiopathologie de ces maladies des petits vaisseaux. Le but de cette \u00e9tude est de d\u00e9terminer le r\u00f4le des CHIP dans le d\u00e9veloppement d\u2019anomalies des petits vaisseaux, conduisant \u00e0 la survenue de d\u00e9mences d\u2019origine vasculaire et des ICFEp. Nous souhaitons donc rechercher la pr\u00e9sence de CHIP chez des patients de la cohorte 3C et d\u2019\u00e9tudier l\u2019association entre cette condition, l\u2019existence d\u2019une inflammation chronique et le d\u00e9veloppement des maladies des petits vaisseaux c\u00e9r\u00e9braux et cardiaques.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Objectifs<br \/>\n<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cette \u00e9tude ancillaire vise \u00e0 associer chez les patients de la cohorte 3C l&rsquo;existence d\u2019une CHIP avec un \u00e9tat inflammatoire et le d\u00e9veloppement d\u2019une d\u00e9mence d\u2019origine vasculaire ou d\u2019une insuffisance cardiaque \u00e0 fraction d\u2019\u00e9jection pr\u00e9serv\u00e9e.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Pour les analyses de g\u00e9n\u00e9tique somatique (objectif primaire), un panel 59 g\u00e8nes fr\u00e9quemment mut\u00e9s dans CHIP sera analys\u00e9 par le laboratoire d&rsquo;h\u00e9matologie du CHU de Bordeaux. Cette strat\u00e9gie permettra l&rsquo;analyse de ces g\u00e8nes avec une profondeur suffisante pour mettre en \u00e9vidence des mutations somatiques avec une fr\u00e9quence all\u00e9lique de 2% (seuil commun\u00e9ment admis pour CHIP). Plusieurs marqueurs de l&rsquo;inflammation sont d\u00e9j\u00e0 disponibles pour certains des patients de la cohorte 3C (notamment CRP et IL6). Les donn\u00e9es cliniques et para-cliniques d\u00e9j\u00e0 disponibles permettront \u00e9galement d&rsquo;\u00e9valuer diff\u00e9rents objectifs secondaires afin d&rsquo;associer le CHIP \u00e0 la survenue de d\u00e9mences d\u2019origine vasculaire et d\u2019insuffisance cardiaque \u00e0 fraction d\u2019\u00e9jection pr\u00e9serv\u00e9e.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cette \u00e9tude permettra de d\u00e9terminer si CHIP sont associ\u00e9es \u00e0 la survenue de maladies des petits vaisseaux. Nous pourrons identifier s\u2019il existe une association entre l\u2019existence d\u2019une CHIP et un \u00e9tat inflammatoire pour expliquer la survenue de ces maladies. Nous serons \u00e9galement en mesure d\u2019appr\u00e9cier l\u2019interaction des CHIP avec les facteurs de risque cardiovasculaires pour d\u00e9clencher ces maladies. Les CHIP deviendront ainsi un candidat dans la description de la physiopathologie des d\u00e9mences d\u2019origine vasculaire et des ICFEp. Elles constitueront une cible th\u00e9rapeutique potentielle, par exemple par l&rsquo;utilisation d&rsquo;anti-inflammatoires comme le canakinumab ou la colchicine.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> \u00e9tude en cours<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques, d&rsquo;imagerie et g\u00e9n\u00e9tiques, \u00e9chantillons ADN<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Partenaires du projet dans sa globalit\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li style=\"text-align: justify;\"><a href=\"https:\/\/u1034.bordeaux.inserm.fr\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">INSERM Unit\u00e9 1034 \u00ab\u00a0Biologie des maladies cardiovasculaires\u00a0\u00bb<\/a><\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.bordeaux-population-health.center\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">INSERM Unit\u00e9 Mixte de Recherche 1219 Bordeaux Population Health<\/a><\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\"><a href=\"https:\/\/www.chu-bordeaux.fr\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux (France)<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@inserm.fr\">dpo@inserm.fr<\/a>\u00a0 (Inserm &#8211; DPO &#8211; 101, rue de Tolbiac &#8211; 75654 Paris Cedex 13)<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"80fe65ca05eb5e6ec\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#80fe65ca05eb5e6ec\" href=\"#80fe65ca05eb5e6ec\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">VirAlz<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"80fe65ca05eb5e6ec\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : <strong>Infections virales et maladie d&rsquo;Alzheimer (VirAlz)<\/strong><\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordinatrice<\/span> :\u00a0<\/strong> Dr Catherine Helmer<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>La maladie d&rsquo;Alzheimer (MA)<\/strong> est une maladie d\u00e9vastatrice et il est urgent de mieux comprendre ses d\u00e9terminants et d&rsquo;identifier de nouvelles voies de pr\u00e9vention. Les agents infectieux, notamment les virus, peuvent favoriser le d\u00e9veloppement des principales l\u00e9sions de la MA, notamment la neuroinflammation, les d\u00e9p\u00f4ts amylo\u00efdes et la prot\u00e9ine Tau hyperphosphoryl\u00e9e. Plusieurs virus, notamment les virus de l&rsquo;herp\u00e8s, ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 impliqu\u00e9s dans la MA, mais l&rsquo;implication potentielle d&rsquo;autres virus reste \u00e0 explorer.<\/p>\n<p><strong>Objectif<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Notre hypoth\u00e8se est que, lors de l&rsquo;affaiblissement du syst\u00e8me immunitaire avec l&rsquo;\u00e2ge, les virus pourraient migrer vers le syst\u00e8me nerveux central et d\u00e9clencher ou favoriser le d\u00e9veloppement des l\u00e9sions de la MA. Notre projet vise \u00e0 \u00e9tudier l&rsquo;hypoth\u00e8se virale dans la MA : 1\/ en ciblant des virus herp\u00e9tiques sp\u00e9cifiques pr\u00e9c\u00e9demment suspect\u00e9s (HSV1 et HHV6) ; 2\/ et en \u00e9tudiant l&rsquo;ensemble des virus qu&rsquo;un individu peut avoir rencontr\u00e9s au cours de sa vie.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ce projet d\u00e9veloppe une approche agnostique en \u00e9tudiant de nombreux virus potentiels et leurs interactions, gr\u00e2ce \u00e0 la technologie innovante Virscan qui permet de d\u00e9tecter l&rsquo;exposition \u00e0 plus de 200 esp\u00e8ces virales avec 1000 souches diff\u00e9rentes. Ce projet s&rsquo;appuie sur la <strong>cohorte 3C-Bordeaux<\/strong>, pour analyser les liens entre les expositions virales pass\u00e9es et l&rsquo;\u00e9volution des performances cognitives, la survenue de d\u00e9mence et de MA et les caract\u00e9ristiques morphologiques \u00e0 l&rsquo;imagerie c\u00e9r\u00e9brale. Ce projet sera \u00e9galement d\u00e9velopp\u00e9 dans une nouvelle cohorte,<a href=\"https:\/\/cohorte-b-cube.fr\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"> l&rsquo;\u00e9tude B cube<\/a> (Biobank and Brain Health in Bordeaux).<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ce projet permettra d&rsquo;\u00e9tablir si des virus sont impliqu\u00e9s dans le risque de MA et lesquels, et quelles sont les personnes \u00e0 risque. Ainsi, en d\u00e9cryptant les m\u00e9canismes infectieux de la MA, le projet VirAlz pourrait permettre d&rsquo;ouvrir de nouvelles voies de pr\u00e9vention du d\u00e9clin cognitif et de la d\u00e9mence, en ciblant les personnes \u00e0 risque et en luttant contre les agents viraux et\/ou leurs cons\u00e9quences.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> en cours<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> \u00e9chantillons sanguins, donn\u00e9es cliniques, g\u00e9n\u00e9tiques et d&rsquo;imagerie c\u00e9r\u00e9brale<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Partenaire du projet dans sa globalit\u00e9<\/span> : <\/strong>Service de virologie et Plateforme Analytique de Recherche en Sant\u00e9 du Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux (France)<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a>\u00a0 (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO, 35 place Pey Berland, 33000 Bordeaux)<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"08222fdca3d25f876\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#08222fdca3d25f876\" href=\"#08222fdca3d25f876\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">Vers une pr\u00e9vention personnalis\u00e9e de la d\u00e9mence<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"08222fdca3d25f876\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : Tableaux de risque absolu sur 10 ans pour une pr\u00e9vention personnalis\u00e9e de la d\u00e9mence<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Inserm<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateur<\/span> :\u00a0<\/strong> Dr Jean-Charles Lambert<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Inspir\u00e9s par les c\u00e9l\u00e8bres tableaux SCORE (Systematic COronary Risk Estimator), mis en \u0153uvre depuis les ann\u00e9es 1990 dans la pratique clinique cardiovasculaire avec des directives de traitement r\u00e9guli\u00e8rement mises \u00e0 jour (1), nous avons r\u00e9cemment g\u00e9n\u00e9r\u00e9 des tableaux de score de risque absolu sur 10 ans pour la d\u00e9mence en fonction du risque cardiovasculaire et un score de risque polyg\u00e9nique (PRS). Nous avons montr\u00e9 qu&rsquo;un mode de vie cardiovasculaire sain r\u00e9duit presque de moiti\u00e9 le risque de d\u00e9mence chez les deux sexes, pour les \u00e2ges compris entre 50 et 80 ans et pour tous les niveaux de risque g\u00e9n\u00e9tique (2), ce qui correspondrait aux estimations de la Commission Lancet selon lesquelles 40 % du risque de d\u00e9mence est \u00e9vitable (3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Objectifs<br \/><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Afin de rendre ces tableaux de risque applicables \u00e0 toutes les populations europ\u00e9ennes, la proposition actuelle est d&rsquo;\u00e9tendre la strat\u00e9gie de risque \u00e0 toutes les cohortes prospectives au sein de la collaboration EADB avec des recalibrages aux taux d&rsquo;incidence de d\u00e9mence r\u00e9gionaux standardis\u00e9s selon l&rsquo;\u00e2ge comme cela a \u00e9t\u00e9 fait pour les maladies cardiovasculaires (1). Parce que ces tableaux de risque de d\u00e9mence sont faciles \u00e0 suivre et parce que le m\u00e9decin g\u00e9n\u00e9raliste reconna\u00eet la conception des tableaux de risque cardiovasculaire, ils seront probablement r\u00e9alistes \u00e0 mettre en \u0153uvre cliniquement.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Premi\u00e8rement, les scores de risque seront g\u00e9n\u00e9r\u00e9s dans la Copenhagen General Population Study (CGPS, n = 140 000) et la Copenhagen City Heart Study (CCHS, n = 20 000) sur la base d&rsquo;une combinaison de facteurs de risque cardiovasculaire majeurs (diab\u00e8te, tabagisme, hypertension, et l&rsquo;\u00e9ducation) et un PRS de signaux g\u00e9n\u00e9tiques significatifs \u00e0 l&rsquo;\u00e9chelle du g\u00e9nome provenant d\u2019EADB. Les \u00e9tudes de Copenhague ont jusqu&rsquo;\u00e0 30 ans de suivi et sont donc optimales pour estimer les risques absolus sur 10 \u00e0 20 ans.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Deuxi\u00e8mement, les scores de risque seront g\u00e9n\u00e9r\u00e9s dans des cohortes prospectives au sein du consortium EADB : l&rsquo;\u00e9tude 3C (France), FinnGen (Finlande), l&rsquo;\u00e9tude de Rotterdam (Hollande) et l&rsquo;\u00e9tude Snack (Su\u00e8de). Les scripts seront fournis dans Stata et R pour que chaque collaborateur l&rsquo;ex\u00e9cute localement. Les covariables et les param\u00e8tres de chaque cohorte prospective qui sont n\u00e9cessaires pour ex\u00e9cuter les analyses sont : l&rsquo;\u00e2ge au d\u00e9part, le sexe, le diab\u00e8te, le tabagisme, l&rsquo;hypertension, le niveau d&rsquo;\u00e9ducation, les diagnostics de d\u00e9mence et la date du diagnostic.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Mieux d\u00e9finir et de fa\u00e7on simple le risque de d\u00e9mence en fonction de facteurs g\u00e9n\u00e9tiques et de facteurs cardio-vasculaires \u00e0 travers des tableaux simples.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> en cours<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques et g\u00e9n\u00e9tiques<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Partenaires du projet dans sa globalit\u00e9<\/span> : <\/strong>Consortium EADB (European DNA Bank for Deciphering the Missing Heritability of Alzheimer\u2019s Disease) regroupant 18 pays europ\u00e9ens. Les pays du consortium\u00a0 participant \u00e0 ce projet sont la France, la Finlande, les Pays-Bas, la Su\u00e8de et le Danemark.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@pasteur-lille.fr\">dpo@pasteur-lille.fr<\/a>\u00a0 (Inserm &#8211; DPO &#8211; 101, rue de Tolbiac &#8211; 75654 Paris Cedex 13)<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"ab867d00815ce925f\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#ab867d00815ce925f\" href=\"#ab867d00815ce925f\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">Validation d\u2019un outil de rep\u00e9rage de la d\u00e9mence en France<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"ab867d00815ce925f\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : Validation des courbes de d\u00e9clin cognitif pour le rep\u00e9rage de la d\u00e9mence chez le patient \u00e2g\u00e9 dans une population fran\u00e7aise.<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Inserm<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordinatrice<\/span> :\u00a0<\/strong> Dr Claudine Berr<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En France, on estime que parmi les 1,2 millions de personnes actuellement touch\u00e9es par la maladie d\u2019Alzheimer (MA) ou une maladie apparent\u00e9e, une personne sur trois ne serait pas diagnostiqu\u00e9e (France Alzheimer, 2017). Le Mini-Mental State Examination (MMSE), est l\u2019outil de d\u00e9pistage de la d\u00e9mence le plus largement utilis\u00e9 en premi\u00e8re ligne (Folstein, 1975). Un r\u00e9sultat inf\u00e9rieur \u00e0 24\/30 est le plus souvent utilis\u00e9 dans la pratique clinique pour d\u00e9finir le seuil pathologique. Dans l\u2019\u00e9tude \u00e9pid\u00e9miologique fran\u00e7aise PAQUID, la sensibilit\u00e9 et la sp\u00e9cificit\u00e9 de ce seuil pour le rep\u00e9rage de la d\u00e9mence \u00e9taient respectivement de 100% et de 78%. Toutefois, ce r\u00e9sultat est fortement influenc\u00e9 par des facteurs d\u00e9mographiques, dont l\u2019\u00e2ge et l\u2019\u00e9ducation exercent le plus grand effet (Lin, 2013). Pour \u00e9valuer si la baisse du score du MMSE d\u2019un patient repr\u00e9sente un d\u00e9clin cognitif normal et attendu pour son \u00e2ge et son niveau d\u2019\u00e9tudes ou s\u2019il s\u2019inscrit plut\u00f4t dans le contexte d\u2019une maladie neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rative, une \u00e9quipe canadienne a d\u00e9velopp\u00e9 un outil nomm\u00e9 le <strong>QuoCo<\/strong> (pour Quotient Cognitif) (Bernier, 2017). A partir de cet outil qui prend en compte ces trois facteurs (score MMSE, \u00e2ge, et nombre d\u2019ann\u00e9es d\u2019\u00e9tudes), ils proposent des abaques de suivi du d\u00e9clin cognitif li\u00e9 au vieillissement pour les individus de 65 ans et plus.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Objectifs<br \/>\n<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">L\u2019objectif g\u00e9n\u00e9ral est d\u2019examiner la performance du QuoCo pour le rep\u00e9rage des sujets avec une d\u00e9mence dans la cohorte fran\u00e7aise des 3C.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Les objectifs secondaires sont (i) comparer la performance du QuoCo avec celle d\u2019un score au MMSE&lt;24, (ii) recalculer l\u2019\u00e9quation reliant le QuoCo et l\u2019\u00e2ge standardis\u00e9e dans la base 3C, (iii) examiner la performance du QuoCo pour le rep\u00e9rage de la d\u00e9mence due \u00e0 une MA.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cette analyse sera effectu\u00e9e \u00e0 partir des donn\u00e9es d\u2019inclusion et de suivi des trois centres de 3C (jusqu\u2019\u00e0 12 ans pour Dijon, et 14-15 ans pour Bordeaux et Montpellier). Les propri\u00e9t\u00e9s psychom\u00e9triques du QuoCo pour identifier les cas de d\u00e9mences \u00e0 chaque suivi seront \u00e9tablies en calculant la sensibilit\u00e9, la sp\u00e9cificit\u00e9, les valeurs pr\u00e9dictives positives et n\u00e9gatives et les rapports de vraisemblance. Des mod\u00e8les de r\u00e9gressions lin\u00e9aires puis logistiques seront utilis\u00e9s pour d\u00e9finir les seuils optimaux (bas\u00e9s sur l\u2019index de Youden) et recalculer l\u2019\u00e9quation du QuoCo pour la population de la cohorte 3C.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">L\u2019utilisation d\u2019abaques, analogues \u00e0 celles utilis\u00e9es en p\u00e9diatrie pour le suivi de la croissance, pourrait aider les cliniciens non sp\u00e9cialistes, et en particulier les m\u00e9decins g\u00e9n\u00e9ralistes, \u00e0 rep\u00e9rer un d\u00e9clin cognitif alarmant n\u00e9cessitant une investigation plus approfondie.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> pr\u00e9paration du plan d&rsquo;analyse<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Partenaires du projet dans sa globalit\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li style=\"text-align: justify;\">le Centre Int\u00e9gr\u00e9 Universitaire de Sant\u00e9 et de Services Sociaux (CIUSSS) de la Capitale Nationale (Patrick Bernier), Qu\u00e9bec (Canada)<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">l&rsquo;H\u00f4pital du Sacr\u00e9-C\u0153ur de Montr\u00e9al\/CIUSSS du Nord de l\u2019Ile de Montr\u00e9al (Hubert Tremblay), Qu\u00e9bec (Canada)<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@inserm.fr<\/a>\u00a0 (Inserm &#8211; DPO &#8211; 101, rue de Tolbiac &#8211; 75654 Paris Cedex 13)<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"94a837785a9dde622\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#94a837785a9dde622\" href=\"#94a837785a9dde622\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">Identification de sous-ph\u00e9notypes latents de la maladie d\u2019Alzheimer<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"94a837785a9dde622\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : Identification de sous-ph\u00e9notypes latents de la maladie d\u2019Alzheimer \u00e0 partir de trajectoires de marqueurs multimodaux.<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordinatrice<\/span> :\u00a0<\/strong> Dr C\u00e9cile Proust-Lima<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>La maladie d\u2019Alzheimer et les maladies apparent\u00e9es (MAMA)<\/strong> sont une priorit\u00e9 de sant\u00e9 publique avec un co\u00fbt \u00e9conomique et social consid\u00e9rable. Ces maladies sont caract\u00e9ris\u00e9es par un d\u00e9clin tr\u00e8s progressif de composantes vari\u00e9es incluant des param\u00e8tres biologiques sp\u00e9cifiques (e.g., plaques amylo\u00efdes), la structure de certaines r\u00e9gions du cerveau (e.g., l\u2019hippocampe) ou encore des fonctions cognitives (e.g., la m\u00e9moire). Cependant, de nombreux travaux sugg\u00e8rent une grande h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 \u00e0 la fois de la s\u00e9quence d\u2019apparition, de la forme et de la vitesse de ces d\u00e9clins ainsi que de l\u2019\u00e2ge auquel ces signes apparaissent. Cette h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9, qui traduit probablement diff\u00e9rents sous-types de d\u00e9mence, constitue un immense obstacle \u00e0 la compr\u00e9hension des m\u00e9canismes sous-jacents aux MAMA et \u00e0 une recherche th\u00e9rapeutique efficace et cibl\u00e9e.<\/p>\n<p><strong>Objectif<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Le projet vise donc \u00e0 identifier des sous-ph\u00e9notypes de MAMA \u00e0 partir des trajectoires h\u00e9t\u00e9rog\u00e8nes d\u2019un ensemble de marqueurs mesur\u00e9s de fa\u00e7on r\u00e9p\u00e9t\u00e9e dans des cohortes d\u2019une grande richesse en termes de longueur de suivi, de nombre de personnes incluses et de diversit\u00e9 des marqueurs collect\u00e9s.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Nous d\u00e9velopperons un outil statistique robuste combinant de l\u2019apprentissage machine et de la mod\u00e9lisation dynamique qui permettra (i) d\u2019analyser les trajectoires temporelles d\u2019un grand nombre de biomarqueurs, (ii) identifier des sous-groupes de sujets ayant des \u00e9volutions distinctes et (iii) s\u00e9lectionner les marqueurs cl\u00e9s pour leur discrimination. Ce projet fournira ainsi une technologie de pointe pour approfondir la compr\u00e9hension de l&rsquo;\u00e9tiologie des MAMA. Nous pr\u00e9voyons d&rsquo;identifier quelques sous-groupes qui diff\u00e8rent selon la s\u00e9quence et la vitesse des d\u00e9t\u00e9riorations neuro-pathologiques.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">L\u2019identification des marqueurs les plus discriminants permettra d\u2019affiner le diagnostic pr\u00e9coce, et les s\u00e9quences de d\u00e9gradation fourniront des informations essentielles pour comprendre les m\u00e9canismes sous-jacents et cibler des strat\u00e9gies de traitement adapt\u00e9es.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> en cours<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques, g\u00e9n\u00e9tiques et d&rsquo;imagerie c\u00e9r\u00e9brale<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Partenaires du projet dans sa globalit\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li style=\"text-align: justify;\">INCIA, Unit\u00e9 Mixte de Recherche 528 (France)\u00a0<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Mayo Clinic Alzheimer&rsquo;s Disease Research Center, Rochester, Minnesota (\u00c9tats-Unis)<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a>\u00a0 (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO, 35 place Pey Berland, 33000 Bordeaux)<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"688e96073b00f58c2\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#688e96073b00f58c2\" href=\"#688e96073b00f58c2\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">Trajectoire de la symptomatologie d\u00e9pressive avant le diagnostic de d\u00e9mence<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"688e96073b00f58c2\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : Trajectoire de symptomatologie d\u00e9pressive dans les 15 ann\u00e9es pr\u00e9c\u00e9dant le diagnostic de d\u00e9mence<\/h6>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Inserm<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateur<\/span> : <\/strong>Pr Thibault MURA<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">L\u2019existence d\u2019une association entre d\u00e9pression et risque de d\u00e9mence est connue depuis de nombreuses ann\u00e9es. Les m\u00e9ta-analyses d\u2019\u00e9tudes prospectives retrouvent un risque approximativement deux fois sup\u00e9rieur de d\u00e9mence en pr\u00e9sence de d\u00e9pression dans les ann\u00e9es qui pr\u00e9c\u00e9dent la d\u00e9mence. Cependant la question de la nature de cette relation a \u00e9t\u00e9 longtemps d\u00e9battue pour d\u00e9terminer si celle-ci relevait d\u2019une association causale ou d\u2019une association protopathique dans laquelle les sympt\u00f4mes d\u00e9pressifs seraient en r\u00e9alit\u00e9 une manifestation prodromale de la d\u00e9mence. En effet, les travaux des deux derni\u00e8res d\u00e9cennies ont permis de mettre en \u00e9vidence que la maladie d\u2019Alzheimer est une pathologie dont le processus physiopathologique d\u00e9bute 10 \u00e0 15 ans avant le diagnostic de d\u00e9mence. Un d\u00e9clin cognitif acc\u00e9l\u00e9r\u00e9 pourrait ainsi \u00eatre observ\u00e9 jusqu\u2019\u00e0 12 ans avant la d\u00e9mence, et une \u00e9tude r\u00e9cente sur les donn\u00e9es de la cohorte Whitehall semble montrer qu\u2019une m\u00eame temporalit\u00e9 d\u2019apparition de la symptomatologie d\u00e9pressive pourrait \u00eatre observ\u00e9e. Ces r\u00e9sultats demandent cependant \u00e0 \u00eatre confirm\u00e9s.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Objectifs<br \/><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">L&rsquo;objectif est de caract\u00e9riser la trajectoire des sympt\u00f4mes d\u00e9pressifs sur les 15 ann\u00e9es pr\u00e9c\u00e9dant le diagnostic de d\u00e9mence, toute cause confondue, puis de r\u00e9aliser cette analyse par \u00e9tiologie de d\u00e9mence.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong> M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Design et Population :<\/strong> \u00e9tude cas-t\u00e9moins nich\u00e9e dans la cohorte des volontaires de la cohorte 3C :<\/p>\n<ul>\n<li style=\"text-align: justify;\">les cas seront l\u2019ensemble des volontaires diagnostiqu\u00e9s d\u00e9ments au cours du suivi dans les trois centres de l\u2019\u00e9tude<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">les t\u00e9moins seront s\u00e9lectionn\u00e9s parmi les volontaires de m\u00eame centre, m\u00eame sexe, vivant, de m\u00eame \u00e2ge (+\/- 2 ans) et indemne de d\u00e9mence \u00e0 la date de diagnostic du cas.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Mesure de la symptomatologie d\u00e9pressive :<\/strong> mesures r\u00e9alis\u00e9es \u00e0 l\u2019aide de l\u2019\u00e9chelle CES- D au cours des visites de l\u2019\u00e9tude.<br \/><strong>Analyses statistiques :<\/strong> Les donn\u00e9es seront analys\u00e9es \u00e0 l\u2019aide d\u2019un mod\u00e8le lin\u00e9aire mixte. Une \u00e9chelle de temps invers\u00e9e sera utilis\u00e9, c&rsquo;est-\u00e0-dire que le temps 0 sera la date de diagnostic pour les cas, et la date indexe pour les t\u00e9moins, et l\u2019\u00e9volution dans le temps correspondra aux ann\u00e9es pr\u00e9c\u00e9dant la date diagnostic\/indexe. Le mod\u00e8le sera ajust\u00e9 sur les facteurs de confusions potentiels.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La caract\u00e9risation de la trajectoire des sympt\u00f4mes d\u00e9pressifs sur les 15 ann\u00e9es pr\u00e9c\u00e9dant le diagnostic de d\u00e9mence permettra de mieux comprendre la nature de relation sous tendant l\u2019association entre d\u00e9pression et d\u00e9mence.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> en cours<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span> : <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@inserm.fr<\/a>\u00a0 (Inserm &#8211; DPO &#8211; 101, rue de Tolbiac &#8211; 75654 Paris Cedex 13)<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"1045b97f0b041ffe8\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#1045b97f0b041ffe8\" href=\"#1045b97f0b041ffe8\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">G\u00e9n\u00e9tique des pseudo-drusen r\u00e9ticul\u00e9s dans la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence maculaire li\u00e9e \u00e0 l\u2019\u00e2ge<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"1045b97f0b041ffe8\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : G\u00e9n\u00e9tique des pseudo-drusen r\u00e9ticul\u00e9s dans la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence maculaire li\u00e9e \u00e0 l\u2019\u00e2ge<\/h6>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordinatrices<\/span> : <\/strong>Dr Marie-Noelle Delyfer et Dr C\u00e9cile Delcourt<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>La d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence maculaire li\u00e9e \u00e0 l\u2019\u00e2ge (DMLA)<\/strong> est la 3\u00e8me cause de malvoyance dans le monde et le nombre de personnes atteintes de DMLA va augmenter d\u2019environ 40% entre 2020 et 2040. Parmi les signes pr\u00e9coces de DMLA, la pr\u00e9sence de d\u00e9p\u00f4ts appel\u00e9s pseudo-drusen r\u00e9ticul\u00e9s (RPD) constitue un risque majeur de d\u00e9veloppement de DMLA avanc\u00e9e \u00e0 5 ans. Des variants all\u00e9liques des g\u00e8nes ARMS-2 (age-related maculopathy susceptibility-2 ; OMIM 611313) et du facteur H du compl\u00e9ment (CFH; OMIM 134370) ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s comme pr\u00e9disposants l\u2019apparition des RPD. D\u2019autres facteurs g\u00e9n\u00e9tiques sont hautement suspect\u00e9s d\u2019\u00eatre \u00e9galement impliqu\u00e9s mais leur identification requiert d\u2019utiliser des \u00e9chantillons tr\u00e8s larges.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Objectifs<br \/><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Le but de cette \u00e9tude est de r\u00e9aliser une m\u00e9ta-analyse des donn\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiques \u00ab\u00a0GWAS\u00a0\u00bb (Genome-wide Association Study) sur les RPD dans la DMLA en utilisant les donn\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiques d\u00e9j\u00e0 disponibles dans diff\u00e9rentes \u00e9quipes \u00e0 travers le monde regroup\u00e9es dans un consortium \u00a0RPD-AMD international d\u2019experts dans le domaine, afin d\u2019identifier de nouveaux profils g\u00e9n\u00e9tiques associ\u00e9s \u00e0 l\u2019apparition des RPD.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong> M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">L\u2019\u00e9chantillon des Trois-Cit\u00e9s (3C) du centre Bordeaux sera inclus dans cette large analyse g\u00e9n\u00e9tique. Aucune donn\u00e9e brute ne sera transmise au consortium, les analyses des donn\u00e9es issues de l\u2019\u00e9tude 3C seront r\u00e9alis\u00e9es au centre Bordeaux Population Health et seulement les estimations statistiques r\u00e9sum\u00e9es et autres r\u00e9sultats finalis\u00e9s requis par le consortium RPD-AMD seront envoy\u00e9es pour servir aux m\u00e9ta-analyses.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">L\u2019identification de nouveaux polymorphismes g\u00e9n\u00e9tiques associ\u00e9s au ph\u00e9notype RPD permettra une meilleure compr\u00e9hension des m\u00e9canismes qui concourent \u00e0 leur survenue et aidera \u00e0 cibler les patients \u00e0 haut risque.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> analyses en cours<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques et g\u00e9n\u00e9tiques<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Partenaires<\/span> : <\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>Universit\u00e9 de Melbourne(Australie)<\/li>\n<li>Centre for Eye Research Australia (Australie)<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span> : <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a> (Universit\u00e9 de Bordeaux DPO, 35 place Pey Berland, 33000 Bordeaux)<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"46cb0d5d3cd62e48a\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#46cb0d5d3cd62e48a\" href=\"#46cb0d5d3cd62e48a\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">Sant\u00e9 cardiovasculaire id\u00e9ale, risque g\u00e9n\u00e9tique et incidence de la d\u00e9mence<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"46cb0d5d3cd62e48a\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6 style=\"text-align: justify;\"><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : Sant\u00e9 cardiovasculaire id\u00e9ale, risque g\u00e9n\u00e9tique et incidence de la d\u00e9mence<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordinatrice<\/span> :<\/strong> Dr C\u00e9cilia Sami\u00e9ri<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La maladie d\u2019Alzheimer r\u00e9sulte de l\u2019accumulation de l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales qui conduisent progressivement \u00e0 la neuro-d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence, au d\u00e9clin cognitif puis \u00e0 la d\u00e9mence. Il n\u2019existe pas de traitement \u00e9tiologique contre la maladie d\u2019Alzheimer, dont les causes restent encore partiellement \u00e9lucid\u00e9es. Il s\u2019agit d\u2019une maladie multifactorielle qui r\u00e9sulte \u00e0 la fois de facteurs de susceptibilit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique et de facteurs de risque environnementaux. A ce jour, une quarantaine de polymorphismes g\u00e9n\u00e9tiques et plus d\u2019une dizaine de facteurs de risque environnementaux ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s de fa\u00e7on robuste. Une question cruciale est aujourd\u2019hui de comprendre dans quelle mesure le risque g\u00e9n\u00e9tique et le risque environnemental interagissent dans le d\u00e9veloppement de la maladie.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Objectifs <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">L\u2019objectif de ce projet est d\u2019\u00e9tudier l\u2019interaction entre le niveau de sant\u00e9 cardiovasculaire et le risque g\u00e9n\u00e9tique de maladie d\u2019Alzheimer sur le risque de d\u00e9mence et de maladie d\u2019Alzheimer la cohorte 3C.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Le niveau de sant\u00e9 cardiovasculaire sera \u00e9valu\u00e9 en prenant en compte 7 param\u00e8tres\u00a0\u00e0 partir des donn\u00e9es renseign\u00e9es \u00e0 l\u2019entr\u00e9e dans l\u2019\u00e9tude (en 1999-2000) : la nutrition, l\u2019activit\u00e9 physique et l\u2019absence de tabagisme, de surpoids, d\u2019hypertension, d\u2019hypercholest\u00e9rol\u00e9mie et de diab\u00e8te.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Le risque g\u00e9n\u00e9tique de maladie d\u2019Alzheimer sera \u00e9valu\u00e9 \u00e0 partir du g\u00e9notype APOE (dont l\u2019all\u00e8le epsilon 4 repr\u00e9sente le principal facteur de risque g\u00e9n\u00e9tique de la maladie) ainsi que d\u2019un score de risque polyg\u00e9nique incluant 39 polymorphismes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Des analyses statistiques seront men\u00e9es pour \u00e9tudier l\u2019influence ind\u00e9pendante d\u2019une part, potentiellement conjointe d\u2019autre part, du niveau de sant\u00e9 cardiovasculaire et du risque g\u00e9n\u00e9tique, sur le risque de d\u00e9velopper une maladie d\u2019Alzheimer sur pr\u00e8s de 20 ans.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cette \u00e9tude permettra d\u2019approfondir les connaissances sur la relation entre environnement et g\u00e9n\u00e9tique sur le risque de d\u00e9mence, les r\u00e9sultats publi\u00e9s pr\u00e9c\u00e9demment \u00e9tant contradictoires. La mise en \u00e9vidence d\u2019interactions g\u00e8nes-environnement dans la d\u00e9mence aurait une implication directe en termes de sant\u00e9 publique, permettant de mieux identifier les populations susceptibles de b\u00e9n\u00e9ficier de strat\u00e9gies de pr\u00e9vention.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Etat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> en cours de d\u00e9marrage<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques et g\u00e9n\u00e9tiques<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a>\u00a0 (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO, 35 place Pey Berland, 33000 Bordeaux)<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"10729094ff3c75562\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#10729094ff3c75562\" href=\"#10729094ff3c75562\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">CHIP-1<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"10729094ff3c75562\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : <span style=\"color: #000000;\"><i>H\u00e9matopo\u00ef\u00e8se clonale de potentiel ind\u00e9termin\u00e9 chez les patients de la cohorte 3C : cons\u00e9quences sur l&rsquo;inflammation et la progression de l&rsquo;ath\u00e9rome<\/i><\/span><\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Inserm<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateur<\/span> :\u00a0<\/strong> Pr Thierry COUFFINHAL<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Les maladies cardiovasculaires (MCV) li\u00e9es \u00e0 l&rsquo;ath\u00e9rothrombose sont la principale cause de d\u00e9c\u00e8s dans le monde. La pr\u00e9vention et le traitement des facteurs de risque cardiovasculaire (FRCV) traditionnels se sont av\u00e9r\u00e9s efficaces pour pr\u00e9venir ces maladies. N\u00e9anmoins, le vieillissement reste le facteur de risque pr\u00e9dictif le plus puissant pour la survenue de MCV, ind\u00e9pendamment des autres facteurs. En outre, certains patients souffrent d&rsquo;\u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires (ECV) sans facteurs pr\u00e9disposants clairement identifi\u00e9s, ce qui sugg\u00e8re que d&rsquo;autres facteurs contribuent \u00e0 leur survenue. R\u00e9cemment, il a \u00e9t\u00e9 sugg\u00e9r\u00e9 que les MCV sont li\u00e9es \u00e0 un \u00e9tat inflammatoire chronique (Tabas, 2010). Depuis 2014, nous savons que le vieillissement est associ\u00e9 \u00e0 l&rsquo;apparition de mutations dans les cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques conduisant au d\u00e9veloppement d&rsquo;une h\u00e9matopo\u00ef\u00e8se clonale de potentiel ind\u00e9termin\u00e9 ou CHIP. La fr\u00e9quence de la CHIP augmente avec l&rsquo;\u00e2ge, atteignant 15-20% au-del\u00e0 de 80 ans (Jaiswal et al., 2014). Il a r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les patients atteints de CHIP ont un risque accru d\u2019ECV (infarctus du myocarde, accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral isch\u00e9mique) ind\u00e9pendamment ou en synergie avec les FDRCV traditionnels (Jaiswal et al., 2017). La physiopathologie de ce ph\u00e9nom\u00e8ne a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e chez la souris : les macrophages porteurs de la mutation infiltrent la plaque d&rsquo;ath\u00e9rome et favorisent une inflammation (Fuster et al., 2017). En combinant ces diff\u00e9rents r\u00e9sultats, on pourrait donc dresser le sc\u00e9nario suivant : au cours du vieillissement, les CHIP apparaissent et donnent naissance \u00e0 des macrophages pro-inflammatoires qui favorisent le d\u00e9veloppement de l&rsquo;ath\u00e9rome, avec pour cons\u00e9quence la survenue de ECV.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Objectifs<br \/>\n<\/strong><\/p>\n<p>Cette \u00e9tude ancillaire vise \u00e0 corr\u00e9ler chez les patients ayant un premier ECV l&rsquo;existence d\u2019une CHIP avec un \u00e9tat inflammatoire, l&rsquo;importance de l&rsquo;ath\u00e9roscl\u00e9rose et la r\u00e9apparition d\u2019ECV.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Pour les analyses de g\u00e9n\u00e9tique somatique (objectif primaire), un panel \u00a0\u00bb restreint \u00a0\u00bb des 9 g\u00e8nes les plus fr\u00e9quemment mut\u00e9s dans CHIP (DNMT3A, TET2, ASXL1, SF3B1, TP53, CBL, SRSF2, PPM1D et GNB1) sera analys\u00e9 par le laboratoire d&rsquo;h\u00e9matologie du CHU de Bordeaux. Cette strat\u00e9gie permettra l&rsquo;analyse de ces g\u00e8nes avec une profondeur suffisante pour mettre en \u00e9vidence des mutations somatiques avec une fr\u00e9quence all\u00e9lique de 2% (seuil commun\u00e9ment admis pour CHIP). Plusieurs marqueurs de l&rsquo;inflammation sont d\u00e9j\u00e0 disponibles pour certains des patients de la cohorte 3C (notamment CRP et IL6). Les donn\u00e9es cliniques et para-cliniques d\u00e9j\u00e0 disponibles permettront \u00e9galement d&rsquo;\u00e9valuer diff\u00e9rents objectifs secondaires afin d&rsquo;associer le CHIP \u00e0 l&rsquo;ath\u00e9roscl\u00e9rose (estimation du volume ath\u00e9romateux par \u00e9chographie) et aux ECV (caract\u00e9ristiques des \u00e9v\u00e9nements, association avec le risque de r\u00e9cidive).<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cette \u00e9tude permettra de d\u00e9terminer quelles sont les conditions qui doivent \u00eatre associ\u00e9es au CHIP pour d\u00e9clencher un ECV. Cela permettra d&rsquo;adapter la prise en charge des patients porteurs d&rsquo;un CHIP afin de pr\u00e9venir la survenue d&rsquo;un ECV, par exemple par l&rsquo;utilisation d&rsquo;anti-inflammatoires comme le canakinumab ou la colchicine.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> termin\u00e9e<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques et g\u00e9n\u00e9tiques, \u00e9chantillons ADN<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Partenaires du projet dans sa globalit\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li style=\"text-align: justify;\"><a href=\"https:\/\/u1034.bordeaux.inserm.fr\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">INSERM Unit\u00e9 1034 \u00ab\u00a0Biologie des maladies cardiovasculaires\u00a0\u00bb<\/a><\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\"><a href=\"https:\/\/www.chu-bordeaux.fr\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux (France)<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@inserm.fr\">dpo@inserm.fr<\/a>\u00a0 (Inserm &#8211; DPO &#8211; 101, rue de Tolbiac &#8211; 75654 Paris Cedex 13)<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"c027fd76008ca722b\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#c027fd76008ca722b\" href=\"#c027fd76008ca722b\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">RHU SHIVA<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"c027fd76008ca722b\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6 class=\"fusion-responsive-typography-calculated\" style=\"text-align: justify; --fontsize: 18; line-height: 1.5; --minfontsize: 18;\" data-fontsize=\"18\" data-lineheight=\"27px\"><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : Pr\u00e9venir le d\u00e9clin cognitif et la d\u00e9mence en combattant la maladie des petites art\u00e8res occultes<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux et CHU de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>Coordonnateurs<\/strong><\/span><strong> : <\/strong>Pr St\u00e9phanie Debette et Pr Thierry Couffinhal<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Avec l&rsquo;augmentation de la long\u00e9vit\u00e9, les accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux, les troubles cognitifs et la d\u00e9mence sont devenus les sources les plus fr\u00e9quentes de handicap et de d\u00e9pendance li\u00e9es \u00e0 l&rsquo;\u00e2ge et repr\u00e9sentent un \u00e9norme fardeau pour la soci\u00e9t\u00e9. La grande majorit\u00e9 des troubles cognitifs et de la d\u00e9mence dans la population est due \u00e0 une combinaison de l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales vasculaires et de l\u00e9sions neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. La composante vasculaire est d\u00e9sormais reconnue comme un facteur causal majeur dans la physiopathologie de la maladie. Son substrat de loin le plus fr\u00e9quent dans la population g\u00e9n\u00e9rale est la maladie des petites art\u00e8res c\u00e9r\u00e9brales (MPAC), le plus souvent \u00ab occulte \u00bb, c&rsquo;est-\u00e0-dire d\u00e9tectable en imagerie c\u00e9r\u00e9brale (lacunes, l\u00e9sions de la substance blanche, microsaignements&#8230;) sans qu\u2019il n\u2019y ait d\u2019ant\u00e9c\u00e9dent d\u2019accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral clinique. Une meilleure d\u00e9tection et une meilleure gestion de la MPAC occulte aurait un impact majeur sur la pr\u00e9vention des handicaps et des co\u00fbts li\u00e9s aux accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux, aux troubles cognitifs et \u00e0 la d\u00e9mence.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Objectifs<\/strong><\/p>\n<p style=\"padding-left: 40px; text-align: justify;\">1) Am\u00e9liorer le diagnostic et la stratification de la MPAC occulte par la mise au point de m\u00e9thodes de quantification automatis\u00e9es de biomarqueurs d&rsquo;imagerie de pointe (microvascularisation du cerveau et de la r\u00e9tine) conduisant \u00e0 de nouveaux logiciels \/ dispositifs m\u00e9dicaux. La partie imagerie c\u00e9r\u00e9brale du RHU SHIVA s&rsquo;intitule <span style=\"color: #3366ff;\"><strong>SHIVA-MRI<\/strong><\/span> (cf. l&rsquo;onglet SHIVA-MRI pour plus d&rsquo;informations);<\/p>\n<p style=\"padding-left: 40px; text-align: justify;\">2) D\u00e9couvrir de nouveaux biomarqueurs mol\u00e9culaires de la MPAC occulte et d\u00e9river une signature de biomarqueurs de MPAC occulte en utilisant des approches multiomiques de pointe. Cette sous-partie du projet s&rsquo;intitule <span style=\"color: #3366ff;\"><strong>SHIVA-Omics<\/strong><\/span> (cf. l&rsquo;onglet SHIVA-Omics pour plus d&rsquo;informations);<\/p>\n<p style=\"padding-left: 40px; text-align: justify;\">3) Identifier et explorer de nouvelles cibles th\u00e9rapeutiques pr\u00e9sum\u00e9es pour la MPAC occulte, en utilisant une combinaison de mod\u00e8les bioinformatiques, cellulaires et murins ;<\/p>\n<p style=\"padding-left: 40px; text-align: justify;\">4) Optimiser la pr\u00e9diction du risque de complications de la MPAC occulte en s&rsquo;appuyant sur des biomarqueurs multimodaux et des m\u00e9thodes d&rsquo;analyse innovantes, notamment en utilisant des m\u00e9thodes d\u2019intelligence artificielle ;<\/p>\n<p style=\"padding-left: 40px; text-align: justify;\">5) Mettre en place une \u00e9tude longitudinale de 400 patients pr\u00e9sentant une MPAC occulte minime \u00e0 s\u00e9v\u00e8re, avec mesure de tous les nouveaux biomarqueurs d\u00e9velopp\u00e9s dans SHIVA ; et proposer des recommandations pragmatiques pour la prise en charge de la MPAC occulte.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques, g\u00e9n\u00e9tiques, imagerie c\u00e9r\u00e9brale, \u00e9chantillons biologiques analys\u00e9s \u00e0 l&rsquo;\u00e9tranger (Canada, \u00c9tats-Unis et Su\u00e8de)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"color: #800080;\">Pour de plus amples informations, nous vous invitons \u00e0 visiter le site internet et les actualit\u00e9s du projet : <span style=\"text-decoration: underline;\"><a style=\"color: #800080; text-decoration: underline;\" href=\"https:\/\/rhu-shiva.com\/fr\/workpackage\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/rhu-shiva.com\/fr\/workpackage\/<\/a><\/span>\u00a0<\/span><\/strong><\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> en cours<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span> : <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a> (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO, 35 place Pey Berland, 33000 Bordeaux)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Sous-traitants<\/span> :<\/strong> Centre G\u00e9nomique de McGill (Canada), Institut royal de technologie de Stockholm (Su\u00e8de), Metabolon (\u00c9tats-Unis), Integragen (France), l&rsquo;entreprise Fealinx (France)<\/p>\n<p><span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>Partenaires du projet <\/strong><\/span> :<\/p>\n<p><img class=\"lazyload wp-image-1063 alignleft\" 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SHIVA-Omics)<\/strong><\/a><\/span><\/span><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"8942eaee5510716d3\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#8942eaee5510716d3\" href=\"#8942eaee5510716d3\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">SHIVA-Omics<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"8942eaee5510716d3\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6 class=\"fusion-responsive-typography-calculated\" style=\"text-align: justify; --fontsize: 18; line-height: 1.5; --minfontsize: 18;\" data-fontsize=\"18\" data-lineheight=\"27px\"><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : \u00c9tude des biomarqueurs mol\u00e9culaires sanguins dans les cohortes 3C et MEMENTO afin de d\u00e9finir une signature mol\u00e9culaire de la maladie des petites art\u00e8res c\u00e9r\u00e9brales occulte.<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux et CHU de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>Coordonnateurs<\/strong><\/span><strong> : <\/strong>Pr. St\u00e9phanie Debette<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La Maladie des Petites Art\u00e8res C\u00e9r\u00e9brales (MPAC) est une maladie li\u00e9e \u00e0 l\u2019\u00e2ge qui r\u00e9sulte d\u2019une alt\u00e9ration de la structure et\/ou de la fonction des petites art\u00e8res charg\u00e9es d\u2019irriguer le cerveau. Elle peut \u00eatre \u00e0 l\u2019origine de manifestations cliniques diverses telles que des pertes de m\u00e9moire, des troubles attentionnels, des troubles de l\u2019humeur, de l\u2019\u00e9quilibre et de la marche. Parfois elle peut \u00eatre responsable de la survenue d\u2019accident vasculaires c\u00e9r\u00e9braux (AVC) ou de troubles neurocognitifs l\u00e9gers ou majeurs. Les l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales qui la caract\u00e9risent, et qui sont secondaires \u00e0 l\u2019atteinte de ces petites art\u00e8res, peuvent \u00eatre de plusieurs types : on retrouve les hypersignaux de la substance blanche (alt\u00e9ration localis\u00e9e de la substance blanche du cerveau), les lacunes c\u00e9r\u00e9brales (apparition de petites cavit\u00e9s r\u00e9sultant d\u2019une destruction du tissu c\u00e9r\u00e9bral), les micro-h\u00e9morragies (petits saignements survenant dans le cerveau) ou encore la dilatation des espaces p\u00e9rivasculaires (\u00e9largissement des espaces entourant des petits vaisseaux sanguins du cerveau). La cascade d&rsquo;\u00e9v\u00e9nements et les voies biologiques conduisant \u00e0 ces l\u00e9sions sont tr\u00e8s largement m\u00e9connues.<br \/>A l\u2019heure actuelle, nous ne disposons d\u2019aucun biomarqueur mol\u00e9culaire de la maladie utilisable en pratique clinique et d\u2019aucune cible m\u00e9dicamenteuse pour emp\u00eacher sa progression, en dehors d\u2019une prise en charge des facteurs de risque vasculaires tels que l\u2019hypertension art\u00e9rielle.<br \/>Bien que tr\u00e8s fr\u00e9quente dans la population g\u00e9n\u00e9rale \u00e2g\u00e9e, la MPAC est le plus souvent \u00ab occulte \u00bb, c\u2019est-\u00e0-dire d\u00e9tectable sur une IRM c\u00e9r\u00e9brale, mais sans r\u00e9percussion clinique. La MPAC occulte est associ\u00e9e \u00e0 un risque significativement accru de d\u00e9velopper un AVC ou un trouble neurocognitif. Ainsi, une meilleure d\u00e9tection et prise en charge de cette MPAC occulte aurait un impact majeur sur la pr\u00e9vention des AVC, des troubles neurocognitifs et des handicaps qui y sont associ\u00e9s.<br \/>A l\u2019heure actuelle, il n\u2019existe pas de traitement de la MPAC ciblant sp\u00e9cifiquement les m\u00e9canismes de la maladie et peu ou pas de recommandations sur la fa\u00e7on de pr\u00e9venir ou de traiter la MPAC et les troubles cognitifs associ\u00e9s. Dans la plupart des cas, les l\u00e9sions sont ignor\u00e9es lors de la prise en charge des patients. Ce manque constitue une v\u00e9ritable perte de chance pour la pr\u00e9vention des AVC, du d\u00e9clin cognitif et de la d\u00e9mence.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Cette recherche s&rsquo;inscrit dans la partie biomarqueurs mol\u00e9culaires (\u00ab\u00a0workpackage 2\u00a0\u00bb) du projet de Recherche Hospitalo-Universitaire SHIVA.<\/strong> Elle est financ\u00e9e par une aide de l\u2019\u00e9tat g\u00e9r\u00e9e par l\u2019Agence Nationale de la Recherche (ANR) dans le cadre du Programme d\u2019Investissements d\u2019Avenir visant \u00e0 soutenir des projets de recherche innovants et de grande ampleur dans le domaine de la sant\u00e9.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Objectifs<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">L\u2019objectif de l\u2019\u00e9tude SHIVA est de d\u00e9couvrir de nouveaux biomarqueurs mol\u00e9culaires pr\u00e9sents dans le sang (prot\u00e9ines, m\u00e9tabolites, micro-ARN) \u00e0 l&rsquo;aide d&rsquo;approches multiomiques de pointe.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>L&rsquo;identification de nouveaux biomarqueurs permettrait une meilleure compr\u00e9hension des m\u00e9canismes sous-tendant la MPAC, un diagnostic plus pr\u00e9coce et plus pr\u00e9cis, et une pr\u00e9diction des risques de progression et de complications de la maladie (notamment la survenue d\u2019AVC ou de troubles neurocognitifs majeurs). L\u2019objectif est \u00e0 terme de d\u00e9velopper des strat\u00e9gies de pr\u00e9vention personnalis\u00e9es de la MPAC et de ses complications (AVC, d\u00e9mence).<br \/>Les donn\u00e9es cliniques, d\u2019imagerie et \u00e9chantillons biologiques d\u2019un sous-\u00e9chantillon des cohortes 3C et <a href=\"http:\/\/www.memento-cohort.org\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Memento<\/a> contribueront \u00e0 une partie de la production des r\u00e9sultats de SHIVA.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques, g\u00e9n\u00e9tiques, donn\u00e9s issues des imageries c\u00e9r\u00e9brales, \u00e9chantillons biologiques analys\u00e9s \u00e0 l&rsquo;\u00e9tranger (Canada, \u00c9tats-Unis et Su\u00e8de)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"color: #800080;\">Pour de plus amples informations, nous vous invitons \u00e0 visiter le site internet et les actualit\u00e9s du projet : <span style=\"text-decoration: underline;\"><a style=\"color: #800080; text-decoration: underline;\" href=\"https:\/\/rhu-shiva.com\/fr\/workpackage\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/rhu-shiva.com\/fr\/workpackage\/<\/a><\/span>\u00a0<\/span><\/strong><\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> en cours<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span> : <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a> (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO, 35 place Pey Berland, 33000 Bordeaux) pour 3C<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Sous-traitants<\/span> :<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.mcgillgenomecentre.ca\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Centre G\u00e9nomique de McGill<\/a> (Canada), <a href=\"https:\/\/www.kth.se\/en\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Institut royal de technologie de Stockholm<\/a> (Su\u00e8de), entreprise <a href=\"https:\/\/www.metabolon.com\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Metabolon<\/a> (\u00c9tats-Unis), entreprise <a href=\"https:\/\/integragen.com\/fr\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Integragen<\/a> (France)<\/p>\n<p><span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>Partenaires du projet <\/strong><\/span> :<\/p>\n<p><img class=\"lazyload wp-image-1063 alignleft\" src=\"data:image\/svg+xml,%3Csvg%20xmlns%3D%27http%3A%2F%2Fwww.w3.org%2F2000%2Fsvg%27%20width%3D%2784%27%20height%3D%2740%27%20viewBox%3D%270%200%2084%2040%27%3E%3Crect%20width%3D%2784%27%20height%3D%2740%27%20fill-opacity%3D%220%22%2F%3E%3C%2Fsvg%3E\" data-orig-src=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/Universite-Bordeaux-RVB-01_mod-300x142.jpg\" alt=\"\" width=\"84\" height=\"40\" \/><\/p>\n<p><img class=\"lazyload wp-image-1080 alignleft\" src=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/logo-inserm_mod2.png\" data-orig-src=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/logo-inserm_mod2.png\" alt=\"\" width=\"81\" height=\"34\" srcset=\"data:image\/svg+xml,%3Csvg%20xmlns%3D%27http%3A%2F%2Fwww.w3.org%2F2000%2Fsvg%27%20width%3D%2781%27%20height%3D%2734%27%20viewBox%3D%270%200%2081%2034%27%3E%3Crect%20width%3D%2781%27%20height%3D%2734%27%20fill-opacity%3D%220%22%2F%3E%3C%2Fsvg%3E\" data-srcset=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/logo-inserm_mod2-200x83.png 200w, https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/logo-inserm_mod2.png 235w\" data-sizes=\"auto\" data-orig-sizes=\"(max-width: 81px) 100vw, 81px\" \/><\/p>\n<p><img class=\"lazyload wp-image-1127 alignleft\" src=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/Nouveau-Logo-CHU-300x154.jpg\" 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\/><\/p>\n<p><img class=\"lazyload  wp-image-1128 alignleft\" src=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/LOGO_FEALINX-GRIS-FONCE-01-300x92.png\" data-orig-src=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/LOGO_FEALINX-GRIS-FONCE-01-300x92.png\" alt=\"\" width=\"75\" height=\"23\" srcset=\"data:image\/svg+xml,%3Csvg%20xmlns%3D%27http%3A%2F%2Fwww.w3.org%2F2000%2Fsvg%27%20width%3D%2775%27%20height%3D%2723%27%20viewBox%3D%270%200%2075%2023%27%3E%3Crect%20width%3D%2775%27%20height%3D%2723%27%20fill-opacity%3D%220%22%2F%3E%3C%2Fsvg%3E\" data-srcset=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/LOGO_FEALINX-GRIS-FONCE-01-200x62.png 200w, https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/LOGO_FEALINX-GRIS-FONCE-01-300x92.png 300w, https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/LOGO_FEALINX-GRIS-FONCE-01-400x123.png 400w, 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data-sizes=\"auto\" data-orig-sizes=\"(max-width: 112px) 100vw, 112px\" \/><\/p>\n<p><img class=\"lazyload wp-image-1132 alignleft\" src=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/logo-APHP-300x140.jpg\" data-orig-src=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/logo-APHP-300x140.jpg\" alt=\"\" width=\"108\" height=\"50\" srcset=\"data:image\/svg+xml,%3Csvg%20xmlns%3D%27http%3A%2F%2Fwww.w3.org%2F2000%2Fsvg%27%20width%3D%27108%27%20height%3D%2750%27%20viewBox%3D%270%200%20108%2050%27%3E%3Crect%20width%3D%27108%27%20height%3D%2750%27%20fill-opacity%3D%220%22%2F%3E%3C%2Fsvg%3E\" data-srcset=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/logo-APHP-200x93.jpg 200w, https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/logo-APHP-300x140.jpg 300w, https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/logo-APHP-400x186.jpg 400w, 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href=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2023\/05\/SHIVA-Omics_Notice-information_v1.1-22.09.2022.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><strong>Lire la Notice d&rsquo;information participant compl\u00e8te<\/strong><\/a><\/span><\/span><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"05515c300892f0494\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#05515c300892f0494\" href=\"#05515c300892f0494\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">SHIVA-MRI<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"05515c300892f0494\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6 class=\"fusion-responsive-typography-calculated\" style=\"text-align: justify; --fontsize: 18; line-height: 1.5; --minfontsize: 18;\" data-fontsize=\"18\" data-lineheight=\"27px\"><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : Mise au point des m\u00e9thodes de quantification automatis\u00e9e de biomarqueurs d&rsquo;IRM c\u00e9r\u00e9brale de la maladie des petites art\u00e8res c\u00e9r\u00e9brales occulte<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>Coordonnateurs<\/strong><\/span><strong> : <\/strong>Dr. Marc Joliot et Pr. St\u00e9phanie Debette<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La Maladie des Petites Art\u00e8res C\u00e9r\u00e9brales (MPAC) est une maladie li\u00e9e \u00e0 l\u2019\u00e2ge qui r\u00e9sulte d\u2019une alt\u00e9ration de la structure et\/ou de la fonction des petites art\u00e8res charg\u00e9es d\u2019irriguer le cerveau. Elle peut \u00eatre \u00e0 l\u2019origine de manifestations cliniques diverses telles que des pertes de m\u00e9moire, des troubles attentionnels, des troubles de l\u2019humeur, de l\u2019\u00e9quilibre et de la marche. Parfois elle peut \u00eatre responsable de la survenue d\u2019accident vasculaires c\u00e9r\u00e9braux (AVC) ou de troubles neurocognitifs l\u00e9gers ou majeurs. Les l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales qui la caract\u00e9risent, et qui sont secondaires \u00e0 l\u2019atteinte de ces petites art\u00e8res, peuvent \u00eatre de plusieurs types : on retrouve les hypersignaux de la substance blanche (alt\u00e9ration localis\u00e9e de la substance blanche du cerveau), les lacunes c\u00e9r\u00e9brales (apparition de petites cavit\u00e9s r\u00e9sultant d\u2019une destruction du tissu c\u00e9r\u00e9bral), les micro-h\u00e9morragies (petits saignements survenant dans le cerveau) ou encore la dilatation des espaces p\u00e9rivasculaires (\u00e9largissement des espaces entourant des petits vaisseaux sanguins du cerveau). La cascade d&rsquo;\u00e9v\u00e9nements et les voies biologiques conduisant \u00e0 ces l\u00e9sions sont tr\u00e8s largement m\u00e9connues.<br \/>A l\u2019heure actuelle, nous ne disposons d\u2019aucun biomarqueur mol\u00e9culaire de la maladie utilisable en pratique clinique et d\u2019aucune cible m\u00e9dicamenteuse pour emp\u00eacher sa progression, en dehors d\u2019une prise en charge des facteurs de risque vasculaires tels que l\u2019hypertension art\u00e9rielle.<br \/>Bien que tr\u00e8s fr\u00e9quente dans la population g\u00e9n\u00e9rale \u00e2g\u00e9e, la MPAC est le plus souvent \u00ab occulte \u00bb, c\u2019est-\u00e0-dire d\u00e9tectable sur une IRM c\u00e9r\u00e9brale, mais sans r\u00e9percussion clinique. La MPAC occulte est associ\u00e9e \u00e0 un risque significativement accru de d\u00e9velopper un AVC ou un trouble neurocognitif. Ainsi, une meilleure d\u00e9tection et prise en charge de cette MPAC occulte aurait un impact majeur sur la pr\u00e9vention des AVC, des troubles neurocognitifs et des handicaps qui y sont associ\u00e9s.<br \/>A l\u2019heure actuelle, il n\u2019existe pas de traitement de la MPAC ciblant sp\u00e9cifiquement les m\u00e9canismes de la maladie et peu ou pas de recommandations sur la fa\u00e7on de pr\u00e9venir ou de traiter la MPAC et les troubles cognitifs associ\u00e9s. Dans la plupart des cas, les l\u00e9sions sont ignor\u00e9es lors de la prise en charge des patients. Ce manque constitue une v\u00e9ritable perte de chance pour la pr\u00e9vention des AVC, du d\u00e9clin cognitif et de la d\u00e9mence.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Cette recherche s&rsquo;inscrit dans la partie imagerie c\u00e9r\u00e9brale (\u00ab\u00a0workpackage 1\u00a0\u00bb) du projet de Recherche Hospitalo-Universitaire SHIVA.<\/strong> Elle est financ\u00e9e par une aide de l\u2019\u00e9tat g\u00e9r\u00e9e par l\u2019Agence Nationale de la Recherche (ANR) dans le cadre du Programme d\u2019Investissements d\u2019Avenir visant \u00e0 soutenir des projets de recherche innovants et de grande ampleur dans le domaine de la sant\u00e9.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Objectifs<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">L\u2019objectif de l\u2019\u00e9tude SHIVA-MRI est faciliter le diagnostic pr\u00e9coce et \u00e0 am\u00e9liorer la caract\u00e9risation de la MPAC occulte.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Les images et donn\u00e9es d\u2019IRM c\u00e9r\u00e9brales acquises dans le cadre de plusieurs cohorte (\u00e0 l&rsquo;exclusion de toute autre information) seront int\u00e9gr\u00e9es \u00e0 une <strong>plateforme informatique s\u00e9curis\u00e9e d\u00e9di\u00e9e<\/strong> \u00ab\u00a0<strong>SHIVA-MRI\u00a0\u00bb<\/strong> d\u00e9velopp\u00e9e par la soci\u00e9t\u00e9 <a href=\"http:\/\/www.fealinx.com\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Fealinx<\/a> (partenaire industriel du RHU SHIVA) conjointement avec <a href=\"https:\/\/www.gin.cnrs.fr\/fr\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">l\u2019\u00e9quipe de recherche GIN &#8211; Groupe d\u2019Imagerie Neurofonctionnelle<\/a> (partenaire acad\u00e9mique du RHU SHIVA). Elle sera h\u00e9berg\u00e9e par l\u2019Universit\u00e9 de Bordeaux dans ses locaux.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">L\u2019analyse des images d\u2019IRM c\u00e9r\u00e9brales permettra le d\u00e9veloppement de mod\u00e8les et algorithmes informatiques pr\u00e9dictifs charg\u00e9s de d\u00e9tecter, classifier et quantifier automatiquement les signes de MPAC sur des images d\u2019IRM c\u00e9r\u00e9brales. <strong>Les images et donn\u00e9es des IRM c\u00e9r\u00e9brales des centres de Bordeaux et Dijon de la cohorte 3C contribueront \u00e0 la validation de ces algorithmes.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La plateforme sera administr\u00e9e par l\u2019\u00e9quipe de recherche GIN de l\u2019Universit\u00e9 de Bordeaux en \u00e9troite collaboration avec le Comit\u00e9 Ex\u00e9cutif du RHU SHIVA.\u00a0<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ces nouveaux outils d\u00e9velopp\u00e9s pour le diagnostic et la caract\u00e9risation de la MPAC occulte permettront l&rsquo;identification et l&rsquo;identification des individus \u00e0 haut risque de la MPAC occulte et m\u00e8neront \u00e0 de nouveaux logiciels et dispositifs m\u00e9dicaux.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ils permettraient un diagnostic plus pr\u00e9coce et plus pr\u00e9cis de la maladie, et une pr\u00e9diction des risques de progression et de complications de la maladie (notamment la survenue d\u2019AVC ou de troubles neurocognitifs majeurs). L\u2019objectif est \u00e0 terme de d\u00e9velopper des strat\u00e9gies de pr\u00e9vention personnalis\u00e9es de la MPAC et de ses complications (AVC, d\u00e9mence).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> images et donn\u00e9es des IRM c\u00e9r\u00e9brales<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"color: #800080;\">Pour de plus amples informations, nous vous invitons \u00e0 visiter le site internet et les actualit\u00e9s du projet : <span style=\"text-decoration: underline;\"><a style=\"color: #800080; text-decoration: underline;\" href=\"https:\/\/rhu-shiva.com\/fr\/workpackage\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/rhu-shiva.com\/fr\/workpackage\/<\/a><\/span>\u00a0<\/span><\/strong><\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> en cours<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span> : <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a> (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO, 35 place Pey Berland, 33000 Bordeaux) pour 3C<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Sous-traitants<\/span> :<\/strong> entreprise <a href=\"http:\/\/www.fealinx.com\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Fealinx<\/a> (France)<\/p>\n<p><span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>Partenaires du projet <\/strong><\/span> :<\/p>\n<p><img class=\"lazyload wp-image-1063 alignleft\" src=\"data:image\/svg+xml,%3Csvg%20xmlns%3D%27http%3A%2F%2Fwww.w3.org%2F2000%2Fsvg%27%20width%3D%2784%27%20height%3D%2740%27%20viewBox%3D%270%200%2084%2040%27%3E%3Crect%20width%3D%2784%27%20height%3D%2740%27%20fill-opacity%3D%220%22%2F%3E%3C%2Fsvg%3E\" 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100vw, 81px\" \/><\/p>\n<p><img class=\"lazyload wp-image-1127 alignleft\" src=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/Nouveau-Logo-CHU-300x154.jpg\" data-orig-src=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/Nouveau-Logo-CHU-300x154.jpg\" alt=\"\" width=\"70\" height=\"36\" srcset=\"data:image\/svg+xml,%3Csvg%20xmlns%3D%27http%3A%2F%2Fwww.w3.org%2F2000%2Fsvg%27%20width%3D%2770%27%20height%3D%2736%27%20viewBox%3D%270%200%2070%2036%27%3E%3Crect%20width%3D%2770%27%20height%3D%2736%27%20fill-opacity%3D%220%22%2F%3E%3C%2Fsvg%3E\" data-srcset=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/Nouveau-Logo-CHU-200x103.jpg 200w, https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/Nouveau-Logo-CHU-300x154.jpg 300w, https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/Nouveau-Logo-CHU-400x205.jpg 400w, 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mortalit\u00e9, de l'esp\u00e9rance de vie et de la d\u00e9mence<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"349a55a6fd607be94\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : \u00ab\u00a0Existe-t-il une compression de la morbidit\u00e9 pour la d\u00e9mence ?\u00a0\u00bb<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateur<\/span> :\u00a0<\/strong> Dr Carole Dufouil<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>La diminution de la mortalit\u00e9 des derni\u00e8res d\u00e9cennies a conduit \u00e0 un allongement de l\u2019esp\u00e9rance de vie. Cependant, la question se pose de la qualit\u00e9 des ann\u00e9es de vie gagn\u00e9es. En effet, vivre plus longtemps ne signifie pas forc\u00e9ment vivre en meilleure sant\u00e9, et si les ann\u00e9es gagn\u00e9es sont pass\u00e9es en d\u00e9mence, les cons\u00e9quences peuvent \u00eatre importantes pour les individus, leur entourage et la soci\u00e9t\u00e9, associ\u00e9 \u00e0 un fort poids \u00e9conomique. Il semble donc important d\u2019investiguer l\u2019\u00e9volution de la mortalit\u00e9 et de l\u2019esp\u00e9rance de vie avec ou sans d\u00e9mence au cours des derni\u00e8res d\u00e9cennies.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Objectifs<br \/>\n<\/strong><\/p>\n<p>L&rsquo;objectif de ce projet sera d&rsquo;\u00e9tudier l&rsquo;\u00e9volution de la mortalit\u00e9 et de l&rsquo;esp\u00e9rance de vie en fonction du statut de d\u00e9mence, afin de d\u00e9terminer si une compression de la morbidit\u00e9 a eu lieu au cours des derni\u00e8res d\u00e9cennies. En outre, l&rsquo;impact du sexe, de l&rsquo;\u00e9ducation et du statut apoe4 sur ces tendances sera \u00e9galement \u00e9tudi\u00e9.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p>Les donn\u00e9es participants non d\u00e9ments, \u00e2g\u00e9s de 60 ans et plus, issus des \u00e9tudes 3C, PAQUID, et Rotterdam, trois cohortes en population g\u00e9n\u00e9rale seront utilis\u00e9es. Diff\u00e9rentes m\u00e9thodes statistiques seront utilis\u00e9es pour calculer l&rsquo;\u00e2ge au moment du diagnostic, les taux de mortalit\u00e9 et l&rsquo;esp\u00e9rance de vie en fonction du statut de d\u00e9mence, ainsi que leur \u00e9volution dans le temps. Des analyses stratifi\u00e9es seront r\u00e9alis\u00e9es pour examiner s\u00e9par\u00e9ment les hommes et les femmes, les porteurs de l&rsquo;APOE4 ou non, et le niveau d&rsquo;\u00e9ducation.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>Dans le contexte du vieillissement des g\u00e9n\u00e9rations du baby-boom, le suivi de l&rsquo;\u00e9volution d&rsquo;indicateurs tels que l&rsquo;esp\u00e9rance de vie avec et sans d\u00e9mence est crucial pour les soci\u00e9t\u00e9s industrialis\u00e9es. En effet, la qualit\u00e9 de vie des ann\u00e9es suppl\u00e9mentaires gagn\u00e9es a des implications importantes sur les besoins futurs en mati\u00e8re de m\u00e9decine et de soins. Comprendre le sc\u00e9nario en jeu permettra aux politiques de soins de sant\u00e9 de mieux s&rsquo;adapter aux d\u00e9fis pos\u00e9s par une soci\u00e9t\u00e9 vieillissante.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> \u00e9tude en cours de d\u00e9marrage<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Partenaire du projet dans sa globalit\u00e9<\/span> : <\/strong><a href=\"http:\/\/www.erasmus-epidemiology.nl\/index.php\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Universit\u00e9 m\u00e9dicale Erasmus MC<\/a> (Pays-Bas)<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a>\u00a0 (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO,\u00a035 place Pey Berland,\u00a033000 Bordeaux)<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"56f7d2adbd2b3d6ac\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#56f7d2adbd2b3d6ac\" href=\"#56f7d2adbd2b3d6ac\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">Biomarqueurs du vieillissement c\u00e9r\u00e9bral, des AVC et d\u00e9mence<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"56f7d2adbd2b3d6ac\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6 class=\"fusion-responsive-typography-calculated\" style=\"text-align: justify; --fontsize: 18; line-height: 1.5; --minfontsize: 18;\" data-fontsize=\"18\" data-lineheight=\"27px\"><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : Biomarqueurs mol\u00e9culaires et marqueurs IRM vasculaires du vieillissement c\u00e9r\u00e9bral, des Accidents Vasculaires C\u00e9r\u00e9braux et d\u00e9mence<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>Coordonnateurs<\/strong><\/span><strong> : <\/strong>Pr St\u00e9phanie Debette et Dr Vincent Damotte<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Avec l\u2019augmentation de l\u2019esp\u00e9rance de vie, les accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux (AVC ou attaque c\u00e9r\u00e9brale) et la d\u00e9mence sont devenus les sources les plus fr\u00e9quentes de handicap et de d\u00e9pendance et repr\u00e9sentent un \u00e9norme fardeau pour la soci\u00e9t\u00e9. La cooccurrence de ces 2 maladies chez les personnes \u00e2g\u00e9es sugg\u00e8re qu\u2019elles partagent des m\u00e9canismes mol\u00e9culaires communs, qui sont toutefois mal connus pour l\u2019instant. La grande majorit\u00e9 des cas de d\u00e9mence est due \u00e0 une combinaison de l\u00e9sions neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives et de l\u00e9sions vasculaires c\u00e9r\u00e9brales, ces derni\u00e8res \u00e9tant reconnues comme un facteur causal majeur dans la physiopathologie de la maladie. Leur cause la plus fr\u00e9quente dans la population g\u00e9n\u00e9rale est la maladie des petites art\u00e8res c\u00e9r\u00e9brales (MPAC) qui r\u00e9sulte d\u2019une alt\u00e9ration de la structure et\/ou de la fonction des petites art\u00e8res irriguant le cerveau, et qui est souvent dite \u201cocculte<em>\u201d<\/em>, c\u2019est-\u00e0-dire d\u00e9tectable sur une IRM c\u00e9r\u00e9brale en l\u2019absence d\u2019AVC. Bien que la MPAC occulte \u2013ci-apr\u00e8s nomm\u00e9e MPAC\u2013 soit tr\u00e8s fr\u00e9quente chez les personnes \u00e2g\u00e9es et qu&rsquo;elle soit associ\u00e9e \u00e0 un risque accru de d\u00e9velopper un AVC ou une d\u00e9mence, il n&rsquo;existe, \u00e0 l\u2019heure actuelle, pas de traitement ciblant sp\u00e9cifiquement ses m\u00e9canismes et peu ou pas de recommandations sur la mani\u00e8re de pr\u00e9venir ou de traiter cette maladie et les complications cliniques qui lui sont associ\u00e9es (AVC, d\u00e9mence). Ainsi, la cascade d&rsquo;\u00e9v\u00e9nements et les voies mol\u00e9culaires menant \u00e0 la MPAC sont largement m\u00e9connues, probablement en raison, entre autres, de l&rsquo;absence de biomarqueurs mol\u00e9culaires de la maladie utilisables en pratique clinique. Dans ce contexte, l\u2019\u00e9mergence r\u00e9cente de diverses technologies \u00e0 haut d\u00e9bit permettant d&rsquo;\u00e9tudier la contribution de mol\u00e9cules, telles que les prot\u00e9ines ou les m\u00e9tabolites, \u00e0 des maladies complexes, repr\u00e9sente une avanc\u00e9e dans le domaine; en effet, elle peut conduire \u00e0 profilage prot\u00e9omique et m\u00e9tabolique de la MPAC et de ses complications cliniques qui facilitera la d\u00e9couverte de nouveaux biomarqueurs permettant de mieux diagnostiquer et comprendre ces maladies.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Objectifs<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ce travail s\u2019inscrit dans le cadre du projet europ\u00e9en <a href=\"http:\/\/www.costream.eu\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">COSTREAM<\/a> et du 2<sup>e<\/sup> objectif du projet de Recherche Hospitalo-Universitaire SHIVA (<a href=\"https:\/\/rhu-shiva.com\/fr\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">RHU SHIVA<\/a>) : <em>D\u00e9couvrir de nouveaux biomarqueurs mol\u00e9culaires de la MPAC et d\u00e9river une signature mol\u00e9culaire de la MPAC en utilisant des approches mol\u00e9culaires \u00e0 haut d\u00e9bit (\u00ab multiomiques \u00bb) de pointe.<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cette \u00e9tude est men\u00e9e sur la <strong>cohorte 3C-Dijon<\/strong> pour :<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">(i) mesurer les prot\u00e9ines et\/ou les m\u00e9tabolites individuels et les profils de m\u00e9tabolites associ\u00e9s aux marqueurs IRM de la MPAC, aux g\u00e8nes de la MPAC en IRM et aux complications cliniques de cette maladie (en particulier l\u2019AVC et la d\u00e9mence)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">(ii) \u00e9valuer la valeur pr\u00e9dictive conjointe et l&rsquo;utilit\u00e9 clinique des m\u00e9canismes g\u00e9nomiques, m\u00e9tabolomiques, d&rsquo;imagerie identifi\u00e9s pour l\u2019AVC et la d\u00e9mence.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thode<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Les m\u00e9tabolites associ\u00e9s aux AVC et\/ou \u00e0 la maladie d\u2019Alzheimer qui ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s dans d\u2019autres cohortes du projet COSTREAM seront mesur\u00e9s gr\u00e2ce \u00e0 la technique NMR-Bruker et \u00e0 la technologie LC-MS (chromatographie liquide \u2013 spectrom\u00e9trie de masse). Des mod\u00e8les de pr\u00e9diction du risque d\u2019AVC et d\u00e9mence bas\u00e9s sur ces m\u00e9tabolites seront cr\u00e9\u00e9s. Les nouveaux m\u00e9tabolites et prot\u00e9ines associ\u00e9s aux marqueurs IRM de la MPAC, aux g\u00e8nes de la MPAC et aux AVC\/d\u00e9mence (avec un focus sp\u00e9cial sur les voies mol\u00e9culaires partag\u00e9e entre ces deux maladies et avec la MPAC) seront identifi\u00e9s gr\u00e2ce \u00e0 (i) la technique NMR-Bruker et la technologie LC-MS (m\u00e9tabolomique) ; (ii) une approche cibl\u00e9e (exploration de prot\u00e9ines pr\u00e9alablement identifi\u00e9es comme s\u2019exprimant diff\u00e9rentiellement dans le cerveau de personnes d\u00e9c\u00e9d\u00e9es avec et sans MPAC s\u00e9v\u00e8re) et une approche plus large bas\u00e9e sur la technologie Olink (prot\u00e9omique).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques, \u00e9chantillons biologiques analys\u00e9s \u00e0 l&rsquo;\u00e9tranger (Hollande, Canada, \u00c9tats-Unis et Su\u00e8de)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Pour de plus amples informations, nous vous invitons \u00e0 visiter le site internet et les actualit\u00e9s du projet : <a href=\"https:\/\/rhu-shiva.com\/fr\/\">https:\/\/rhu-shiva.com\/fr\/<\/a><\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> : <\/strong>en cours<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span> : <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a> (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO, 35 place Pey Berland, 33000 Bordeaux)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Sous-traitants<\/span> :<\/strong> Centre G\u00e9nomique de McGill (Canada), Institut royal de technologie de Stockholm (Su\u00e8de), Metabolon (\u00c9tats-Unis), Universit\u00e9 de Leiden (Pays-Bas)<\/p>\n<p><span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>Partenaires du projet <\/strong><\/span> :<\/p>\n<p><img class=\"lazyload wp-image-1063 alignleft\" src=\"data:image\/svg+xml,%3Csvg%20xmlns%3D%27http%3A%2F%2Fwww.w3.org%2F2000%2Fsvg%27%20width%3D%2784%27%20height%3D%2740%27%20viewBox%3D%270%200%2084%2040%27%3E%3Crect%20width%3D%2784%27%20height%3D%2740%27%20fill-opacity%3D%220%22%2F%3E%3C%2Fsvg%3E\" data-orig-src=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/Universite-Bordeaux-RVB-01_mod-300x142.jpg\" alt=\"\" width=\"84\" height=\"40\" \/><\/p>\n<p><img class=\"lazyload wp-image-1424 alignleft\" src=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2022\/05\/LOGO-INSTITUT_PASTEUR_JPEG.jpg\" data-orig-src=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2022\/05\/LOGO-INSTITUT_PASTEUR_JPEG.jpg\" alt=\"\" width=\"76\" height=\"57\" srcset=\"data:image\/svg+xml,%3Csvg%20xmlns%3D%27http%3A%2F%2Fwww.w3.org%2F2000%2Fsvg%27%20width%3D%2776%27%20height%3D%2757%27%20viewBox%3D%270%200%2076%2057%27%3E%3Crect%20width%3D%2776%27%20height%3D%2757%27%20fill-opacity%3D%220%22%2F%3E%3C%2Fsvg%3E\" data-srcset=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2022\/05\/LOGO-INSTITUT_PASTEUR_JPEG-200x150.jpg 200w, https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2022\/05\/LOGO-INSTITUT_PASTEUR_JPEG.jpg 250w\" data-sizes=\"auto\" data-orig-sizes=\"(max-width: 76px) 100vw, 76px\" \/><img class=\"lazyload wp-image-1080 alignleft\" src=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/logo-inserm_mod2.png\" data-orig-src=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/logo-inserm_mod2.png\" alt=\"\" width=\"81\" height=\"34\" srcset=\"data:image\/svg+xml,%3Csvg%20xmlns%3D%27http%3A%2F%2Fwww.w3.org%2F2000%2Fsvg%27%20width%3D%2781%27%20height%3D%2734%27%20viewBox%3D%270%200%2081%2034%27%3E%3Crect%20width%3D%2781%27%20height%3D%2734%27%20fill-opacity%3D%220%22%2F%3E%3C%2Fsvg%3E\" data-srcset=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/logo-inserm_mod2-200x83.png 200w, https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/logo-inserm_mod2.png 235w\" data-sizes=\"auto\" data-orig-sizes=\"(max-width: 81px) 100vw, 81px\" \/><\/p>\n<p><em>\u00a0<\/em><\/p>\n<p><em>Ce travail a b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 d\u2019une aide de l\u2019\u00c9tat g\u00e9r\u00e9e par l\u2019Agence Nationale de la Recherche (ANR) au titre du programme investissements d\u2019avenir portant la r\u00e9f\u00e9rence ANR-18-RHUS-0002<\/em><\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/the-three-city-study-3c.com\/wp-content\/uploads\/2022\/03\/SHIVA-Omics_Notice-information_v1.0-08.03.2022.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><strong>Lire la Notice d&rsquo;information compl\u00e8te de la partie biomarqueurs mol\u00e9culaires du RHU SHIVA (\u00e9tude SHIVA-Omics)<\/strong><\/a><\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"5b4271316f617f256\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#5b4271316f617f256\" href=\"#5b4271316f617f256\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">EGLANTINE<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"5b4271316f617f256\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6 style=\"text-align: justify;\"><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : Caract\u00e9risation de l\u2019exposome chimique en population g\u00e9n\u00e9rale \u00e2g\u00e9e et relation \u00e0 la sant\u00e9 c\u00e9r\u00e9brale<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordinatrice<\/span> :<\/strong> Dr C\u00e9cilia Sami\u00e9ri<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Nous sommes tous expos\u00e9s dans notre vie quotidienne, \u00e0 travers l\u2019air que nous respirons, notre alimentation, les produits manufactur\u00e9s que nous utilisons, etc., \u00e0 de multiples expositions chimiques, \u00e0 tr\u00e8s faibles doses (ce que l\u2019on appelle l\u2019exposome chimique), qui ont un effet probable sur notre sant\u00e9. En raison de la complexit\u00e9 et la diversit\u00e9 de ces expositions, la recherche n\u2019a jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent \u00e9t\u00e9 capable d\u2019\u00e9tudier qu\u2019une infime partie de notre monde multi-chimique. R\u00e9cemment cependant, l\u2019\u00e9mergence de technologies de pointe en analyse des biofluides a permis un d\u00e9veloppement sans pr\u00e9c\u00e9dent de notre capacit\u00e9 \u00e0 identifier des marqueurs multiples de l\u2019exposome chimique dans le sang. Tr\u00e8s peu d\u2019\u00e9tudes ont encore \u00e9t\u00e9 men\u00e9es sur de grands groupes de personnes issues de la population g\u00e9n\u00e9rale, avec ces m\u00e9thodes de pointe, pour caract\u00e9riser de mani\u00e8re syst\u00e9mique l\u2019exposome chimique sanguin et \u00e9tudier son impact sur la sant\u00e9.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Objectifs et M\u00e9thodes <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En mettant \u00e0 profit l\u2019expertise d\u2019un groupe pionnier sur l\u2019analyse de l\u2019exposome chimique et une grande cohorte fran\u00e7aise sur les maladies c\u00e9r\u00e9brales li\u00e9es \u00e0 l\u2019\u00e2ge (comme la maladie d\u2019Alzheimer), ce projet a pour objectif principal de constituer, gr\u00e2ce \u00e0 une m\u00e9thode de pointe en analyse chimique des biofluides, la premi\u00e8re grande base de donn\u00e9es sur l\u2019exposome chimique sanguin en population g\u00e9n\u00e9rale \u00e2g\u00e9e, puis d\u2019\u00e9tudier son impact sur des indicateurs du vieillissement c\u00e9r\u00e9bral (le d\u00e9clin des performances cognitives et la perte de neurones avec l\u2019\u00e2ge, mise en \u00e9vidence \u00e0 l\u2019imagerie par r\u00e9sonance magn\u00e9tique).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ce projet sera l\u2019un des premiers projets d\u2019envergure sur l\u2019exposome chimique en population g\u00e9n\u00e9rale \u00e2g\u00e9e. Les donn\u00e9es g\u00e9n\u00e9r\u00e9es permettront de comprendre l\u2019impact de l\u2019exposome chimique sur le vieillissement du cerveau, mais aussi sur de nombreuses autres pathologies dans le futur (diab\u00e8te, maladies cardiovasculaires, cancer, etc.).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Etat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> en cours<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques, g\u00e9n\u00e9tiques, d&rsquo;imagerie c\u00e9r\u00e9brale, \u00e9chantillons biologiques<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Partenaires du projet<\/span> :<\/strong> Institut de recherche en sant\u00e9, environnement et travail (France) <a href=\"https:\/\/www.irset.org\/fr\">https:\/\/www.irset.org\/fr<\/a><\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0: <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a>\u00a0 (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO, 35 place Pey Berland, 33000 Bordeaux)<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"178e3a8ab02748ed0\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#178e3a8ab02748ed0\" href=\"#178e3a8ab02748ed0\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">Pr\u00e9valence des auto-anticorps anti-IFN type I <\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"178e3a8ab02748ed0\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6 style=\"text-align: justify;\"><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet<\/span> : \u00c9tude de pr\u00e9valence des auto-anticorps anti-IFN-type I chez la cohorte de 3 cit\u00e9s.<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateur<\/span> <\/strong>: Dr Laurent Abel<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> l&rsquo;Institut des Maladies G\u00e9n\u00e9tiques Imagine (France)<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span><\/strong> :<\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Les manifestations cliniques de COVID-19 vont de l&rsquo;infection silencieuse \u00e0 la maladie mortelle, avec un taux de l\u00e9talit\u00e9 de 0,1% \u00e0 0,9%. Trois facteurs de risque majeurs de COVID-19 grave ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s : l&rsquo;\u00e2ge, surtout apr\u00e8s 60 ans, le fait d&rsquo;\u00eatre de sexe masculin et d&rsquo;avoir une condition m\u00e9dicale pr\u00e9existante, en particulier une maladie cardiovasculaire et pulmonaire, l&rsquo;ob\u00e9sit\u00e9 et le diab\u00e8te, et l&rsquo;immunod\u00e9ficience acquise. Toutefois, ces facteurs ne rendent pas pleinement compte de l&rsquo;immense variabilit\u00e9 clinique inter-individuelle. Suite \u00e0 nos \u00e9tudes de g\u00e9n\u00e9tique humaine sur d&rsquo;autres maladies infectieuses graves, le <strong>COVID Human Genetic Effort<\/strong> a \u00e9t\u00e9 (<a href=\"https:\/\/www.covidhge.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/www.covidhge.com<\/a>) pour tester l&rsquo;hypoth\u00e8se g\u00e9n\u00e9rale selon laquelle les formes s\u00e9v\u00e8res de COVID-19 peuvent \u00eatre caus\u00e9es, chez certains patients, par des d\u00e9fauts monog\u00e9niques inn\u00e9es de l&rsquo;immunit\u00e9 (inborn errors of immunity, IEI) au SARS-CoV-2. Des mutations ont \u00e9t\u00e9 recherch\u00e9es dans 13 g\u00e8nes de la voie de l&rsquo;interf\u00e9ron de type I (IFN) d\u00e9pendant de TLR3 et IRF7, qui sont \u00e0 la base de la pneumonie grippale potentiellement mortelle ou d&rsquo;autres maladies virales graves. Dans un \u00e9chantillon de 659 patients atteints de pneumonie s\u00e9v\u00e8re COVID-19, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9couvert que 23 patients (3,5 %) \u00e9taient porteurs de mutations de perte de fonction dans huit de ces 13 g\u00e8nes (TLR3, UNC93B1, TICAM1, TBK1, IRF3, IRF7, IFNAR1 et IFNAR2), dont quatre patients pr\u00e9sentant des mutations autosomiques r\u00e9cessives (AR) IRF7 ou IFNAR1.<br \/>\nSuite \u00e0 ces r\u00e9sultats, l&rsquo;hypoth\u00e8se \u00e9mise \u00e9tait que des auto-anticorps neutralisants (auto-Acs) contre les IFN de type I pourraient \u00e9galement \u00eatre \u00e0 la base de ces pneumonies s\u00e9v\u00e8res COVID-19. Des auto-anticorps contre les IFN de type I ont \u00e9t\u00e9 ainsi recherch\u00e9s chez 987 patients hospitalis\u00e9s pour une pneumonie COVID-19 potentiellement mortelle, chez 663 personnes asymptomatiques ou l\u00e9g\u00e8rement atteintes (et sans pneumopathie) infect\u00e9es par le SARS-CoV-2, et chez 1 227 t\u00e9moins sains chez qui des \u00e9chantillons ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9lev\u00e9s avant la pand\u00e9mie de COVID-19. Au moins 101 des 987 patients (10,2 %) atteints d&rsquo;une pneumonie s\u00e9v\u00e8re \u00e0 COVID-19 pr\u00e9sentaient des auto-Acs neutralisants contre l&rsquo;IFN-\u03c9 (13 patients), les 13 types d&rsquo;IFN-\u03b1 (36), ou les deux (52), au d\u00e9but de la maladie; tr\u00e8s peu d&rsquo;entre eux pr\u00e9sentaient \u00e9galement des auto-Acs contre les trois autres IFN de type I. Ces auto-Acs \u00e9taient pr\u00e9sents avant l&rsquo;infection chez les patients test\u00e9s et \u00e9taient absents chez 663 individus pr\u00e9sentant une infection asymptomatique ou l\u00e9g\u00e8re par le SARS-CoV-2. <strong>Au total, la pr\u00e9sence d&rsquo;auto-Acs neutralisant les IFN de type I expliquait au moins 10 % des patients atteints de pneumonie s\u00e9v\u00e8res COVID-19.<\/strong><\/p>\n<p><strong>Objectifs<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Suite \u00e0 ces r\u00e9sultats, un objectif majeur de ce projet est d&rsquo;\u00e9valuer la fr\u00e9quence de ces auto-Ac dans la population g\u00e9n\u00e9rale, notamment en fonction de l&rsquo;\u00e2ge et du sexe. Dans une analyse tr\u00e8s pr\u00e9liminaire dans une cohorte de 1224 sujets, 4 (0,33 %) ont \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9s porteurs d&rsquo;auto-Acs. Cependant, cette cohorte \u00e9tait de petite taille et ne comprenait pas d&rsquo;individus de plus de 70 ans. Comme ces auto-Acs sont susceptibles d&rsquo;augmenter avec l&rsquo;\u00e2ge, il sera particuli\u00e8rement important de tester les individus &gt; 70 et &gt; 80 ans. La cohorte 3C sera d\u00e9terminante pour avoir la possibilit\u00e9 de tester des personnes plus \u00e2g\u00e9es.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La pr\u00e9sence de ces auto-Acs sera d\u00e9tect\u00e9e par la m\u00e9thodologie Gyros (d\u00e9tection immunoenzymatique automatis\u00e9e). Pour l\u2019ensemble des \u00e9chantillons, la capacit\u00e9 neutralisante de ces auto-Acs sera \u00e9galement test\u00e9e.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cette recherche permettra d&rsquo;avoir une estimation de la pr\u00e9valence de ces autos Anticorps dans la population g\u00e9n\u00e9rale de plus de 60 ans. Cela permettra de poser les bases du d\u00e9veloppement de tests \u00e0 plus grande \u00e9chelle dans la population g\u00e9n\u00e9rale des sujets au-dessus d\u2019un certain \u00e2ge.<\/p>\n<p><span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/strong><\/span> : \u00e9chantillons sanguins, sexe et \u00e2ge<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> en cours<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Partenaire du Projet<\/span> :<\/strong> Institut Pasteur de Lille<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du <\/span><\/strong><span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des <\/strong><strong>Donn\u00e9es de l&rsquo;Institut Imagine<\/strong><\/span><strong> :<\/strong> dpd@institutimagine.org<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"5674babdc7d038958\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#5674babdc7d038958\" href=\"#5674babdc7d038958\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">ALGODEM<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"5674babdc7d038958\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> :<\/strong> Rep\u00e9rage de l\u2019\u00e9tat de sant\u00e9 cognitive et fonctionnelle dans les bases de donn\u00e9es de l\u2019Assurance maladie : validation d\u2019un algorithme \u00e0 partir des donn\u00e9es de l\u2019\u00e9tude des Trois Cit\u00e9s.<\/h6>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> : <\/strong>Sant\u00e9 Publique France<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnatrice du projet<\/span> : <\/strong>Laure Carcaillon-Bentata, Charg\u00e9e projets scientifiques, Epid\u00e9miologiste, Sant\u00e9 Publique France<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> en cours<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9 du projet<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>L&rsquo;avanc\u00e9e en \u00e2ge peut s&rsquo;accompagner d&rsquo;un d\u00e9clin des capacit\u00e9s cognitives et fonctionnelles, avec parfois la survenue d&rsquo;une maladie d&rsquo;Alzheimer ou maladie apparent\u00e9e ou la survenue d&rsquo;une fragilit\u00e9 ou d&rsquo;une d\u00e9pendance. L\u2019un des objectifs de l\u2019\u00e9tude 3 Cit\u00e9s (3C) \u00e9tait de mieux \u00e9tudier et comprendre ces maladies. Mais au-del\u00e0 de l&rsquo;observation de ces maladies dans une \u00e9tude de recherche comme 3C il est tr\u00e8s important de pouvoir suivre ces maladies dans l&rsquo;ensemble de la population. Dans sa mission de surveillance de l\u2019\u00e9tat de sant\u00e9 des populations, Sant\u00e9 publique France d\u00e9veloppe une nouvelle m\u00e9thode permettant de suivre l\u2019\u00e9volution de l\u2019\u00e9tat de sant\u00e9 cognitive et fonctionnelle des personnes vieillissantes \u00e0 partir des donn\u00e9es recueillies par l\u2019Assurance maladie. Ces donn\u00e9es contiennent les consommations de soins des patients et constituent une source d\u2019information tr\u00e8s riche. Elles ne contiennent n\u00e9anmoins pas l&rsquo;ensemble des r\u00e9sultats des examens cliniques des patients.<\/p>\n<p><strong>Objectifs<\/strong><\/p>\n<p>L&rsquo;objectif de ce projet est, gr\u00e2ce \u00e0 la combinaison des donn\u00e9es de l&rsquo;assurance maladie et de celles de l&rsquo;\u00e9tude 3C, de valider des algorithmes permettant, \u00e0 partir des donn\u00e9es de l&rsquo;assurance maladie, de suivre l\u2019\u00e9volution de l\u2019\u00e9tat de sant\u00e9 de l&rsquo;ensemble de la population fran\u00e7aise.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes<\/strong><\/p>\n<p>Gr\u00e2ce \u00e0 une transmission s\u00e9curis\u00e9e et anonymis\u00e9e des donn\u00e9es, l\u2019Assurance maladie enrichira les donn\u00e9es 3C en y ajoutant les donn\u00e9es relatives \u00e0 l\u2019historique de consommation de soins des participants. A partir de cette consommation de soins combin\u00e9e aux diagnostics pr\u00e9cis de maladies dans 3C, Sant\u00e9 publique France en relation avec les investigateurs de 3C, pourra ainsi d\u00e9velopper des algorithmes permettant de rep\u00e9rer les participants pr\u00e9sentant une d\u00e9mence ou une maladie d&rsquo;Alzheimer, une d\u00e9pendance ou une fragilit\u00e9. Ces algorithmes d\u00e9velopp\u00e9s et valid\u00e9s dans l&rsquo;\u00e9tude 3C pourront ensuite \u00eatre utilis\u00e9s au niveau national sur l&rsquo;ensemble des donn\u00e9es de l&rsquo;Assurance maladie. A noter que toute la proc\u00e9dure de transmission des donn\u00e9es est r\u00e9alis\u00e9e de mani\u00e8re compl\u00e8tement anonymis\u00e9e et ni Sant\u00e9 publique France ni l&rsquo;Assurance maladie n&rsquo;ont acc\u00e8s \u00e0 l\u2019identification directe des participants 3C.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>Ces nouvelles donn\u00e9es seront d\u2019une grande utilit\u00e9 pour pr\u00e9dire et am\u00e9liorer les besoins de prise en charge des personnes vieillissantes en France. Elles permettront de rep\u00e9rer les personnes qui pourraient b\u00e9n\u00e9ficier d&rsquo;une prise en charge sp\u00e9cifique et de suivre les maladies au cours du temps.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es sociod\u00e9mographiques (mois et ann\u00e9e de naissance, sexe, commune de r\u00e9sidence) et de sant\u00e9, l\u2019historique de consommation de soins de l&rsquo;Assurance maladie<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es de Sant\u00e9 Publique France<\/span> :<\/strong> 12 rue du Val d\u2019Osne &#8211; 94415 Saint-Maurice cedex ou via le formulaire de contact du site internet <a href=\"https:\/\/www.santepubliquefrance.fr\/nous-contacter\">https:\/\/www.santepubliquefrance.fr\/nous-contacter<\/a>\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"2c94046d48a83f40f\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#2c94046d48a83f40f\" href=\"#2c94046d48a83f40f\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">Pr\u00e9diction dynamique du risque individuel de d\u00e9mence<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"2c94046d48a83f40f\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> :<\/strong> Pr\u00e9diction dynamique du risque de d\u00e9mence \u00e0 partir des donn\u00e9es r\u00e9p\u00e9t\u00e9es issues des examens cliniques, neuropsychologiques et d\u2019imagerie m\u00e9dicale<\/h6>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnatrice du projet<\/span> : <\/strong>Dr C\u00e9cile Proust-Lima<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Etat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> en cours<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9 du projet<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>La maladie d&rsquo;Alzheimer et les maladies apparent\u00e9es (MAMA) se caract\u00e9risent par un long processus de d\u00e9gradation qui commence plus de 10 ans avant qu&rsquo;un diagnostic clinique puisse \u00eatre pos\u00e9, et qui comporte de nombreuses dimensions, notamment des atteintes c\u00e9r\u00e9brales, un d\u00e9clin cognitif progressif et une d\u00e9gradation fonctionnelle. Les informations sur tous ces processus pathologiques pourraient apporter des informations critiques suppl\u00e9mentaires aux facteurs de risque identifi\u00e9s et am\u00e9liorer la pr\u00e9cision de la pr\u00e9diction du risque individuel de d\u00e9velopper la MAMA dans les ann\u00e9es \u00e0 venir.<\/p>\n<p><strong>Objectifs<\/strong><\/p>\n<p>L&rsquo;objectif de cette \u00e9tude est de proposer et valider un outil de pr\u00e9diction dynamique individualis\u00e9e de la MAMA qui exploite des donn\u00e9es r\u00e9p\u00e9t\u00e9es provenant de plusieurs sources : imagerie c\u00e9r\u00e9brale, dosages sanguins, \u00e9valuations neuropsychologiques et \u00e9valuations cliniques.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes<\/strong><\/p>\n<p>Nous avons d\u00e9velopp\u00e9 deux m\u00e9thodes au sein de l&rsquo;\u00e9quipe de Biostatistique (au cours de la th\u00e8se d&rsquo;Anthony Devaux) pour pr\u00e9dire au niveau individuel le risque de d\u00e9mence \u00e0 partir de donn\u00e9es multimodales r\u00e9p\u00e9t\u00e9es tout en prenant en compte le risque concurrent de d\u00e9c\u00e8s. Ces m\u00e9thodes r\u00e9sument les donn\u00e9es r\u00e9p\u00e9t\u00e9es de biomarqueurs et d&rsquo;exposition en caract\u00e9ristiques individuelles (par le biais de mod\u00e8les mixtes par exemple) et les incluent (soit simultan\u00e9ment soit dans une approche landmark) dans des m\u00e9thodes d&rsquo;apprentissage statistique adapt\u00e9es aux risques comp\u00e9titifs.<br \/>\nNous les appliquerons aux donn\u00e9es 3C pour proposer et valider un outil de pr\u00e9diction de la d\u00e9mence. Nous identifierons les pr\u00e9dicteurs majeurs de d\u00e9mence, et \u00e9valuerons notamment si l&rsquo;inclusion d&rsquo;informations plus complexes \u00e0 collecter en population g\u00e9n\u00e9rale (facteurs g\u00e9n\u00e9tiques, informations IRM) am\u00e9liore substantiellement les performances des outils de pr\u00e9diction.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>Ce travail permettra d&rsquo;identifier l&rsquo;importance relative de chaque type de donn\u00e9es pour la pr\u00e9diction individuelle du risque de MAMA. En particulier, il aidera \u00e0 d\u00e9terminer la valeur pr\u00e9dictive des donn\u00e9es IRM par rapport aux examens cliniques et neuropsychologiques. L&rsquo;outil de pr\u00e9diction final aura \u00e9galement deux objectifs : (1) permettre un diagnostic plus pr\u00e9coce au niveau individuel, (2) cibler une population \u00e0 risque de MAMA pour une inclusion pr\u00e9coce dans des essais cliniques.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques et donn\u00e9es d&rsquo;imagerie c\u00e9r\u00e9brale<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Partenaires du projet<\/span> :<\/strong> projet men\u00e9 au sein du Centre Bordeaux Population Health (Universit\u00e9 de Bordeaux, France)<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0:\u00a0<\/strong> <a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a>\u00a0 (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO, 35 place Pey Berland, 33000 Bordeaux)<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"1e50e276851e750d8\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#1e50e276851e750d8\" href=\"#1e50e276851e750d8\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">Etude d'association g\u00e9n\u00e9tique sur les d\u00e9ficiences cognitives l\u00e9g\u00e8res<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"1e50e276851e750d8\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : \u00c9tude d&rsquo;association g\u00e9n\u00e9tique sur les d\u00e9ficiences cognitives l\u00e9g\u00e8res en fonction du sexe, stratifi\u00e9 par sexe et stratifi\u00e9 par g\u00e9notype APOE<\/strong><\/h6>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> : <\/strong>Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnatrice du projet<\/span> : <\/strong>Dr Aniket Mishra<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> dossier de demande en cours d&rsquo;examen par le comit\u00e9 3C<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9 du projet<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>La maladie d\u2019Alzheimer (AD) est la premi\u00e8re cause de d\u00e9pendance, d\u2019invalidit\u00e9 et de d\u00e9c\u00e8s chez les personnes \u00e2g\u00e9es. Les sujets atteints de la maladie d&rsquo;Alzheimer (AD) connaissent g\u00e9n\u00e9ralement une p\u00e9riode de transition de d\u00e9ficience cognitive l\u00e9g\u00e8re (MCI), avant le diagnostic clinique actuel. De plus, les patients MCI sont plus \u00e0 risque de d\u00e9velopper une d\u00e9mence que les personnes vivant dans la communaut\u00e9.<\/p>\n<p><strong>Objectifs<\/strong><\/p>\n<p>Notre objectif principal est d&rsquo;identifier les variants g\u00e9n\u00e9tiques courants et \u00e0 basse fr\u00e9quence associ\u00e9es au MCI \u00e0 l&rsquo;aide des donn\u00e9es de g\u00e9notype 3C disponibles \u00e0 l&rsquo;\u00e9chelle du g\u00e9nome. Nous \u00e9tudierons \u00e9galement l&rsquo;h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 des effets g\u00e9n\u00e9tiques entre les sexes et les strates APOE.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes<\/strong><\/p>\n<p>Nous effectuerons une \u00e9tude d&rsquo;association pang\u00e9nomique (GWAS) sur : 1) les cas de MCI par rapport aux participants cognitivement normaux ; 2) cas de MCI et de d\u00e9mence par rapport aux participants cognitivement normaux; 3) Sous-types MCI (amn\u00e9siques, non amn\u00e9siques) par rapport aux participants cognitivement normaux. La GWAS sera men\u00e9e dans des contextes \u00e0 la fois ind\u00e9pendants du sexe, stratifi\u00e9s selon le sexe et stratifi\u00e9s APOE.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>Les statistiques r\u00e9capitulatives de GWAS sur l&rsquo;\u00e9chantillon 3C seront apport\u00e9es \u00e0 la plus grande m\u00e9ta-analyse en cours de GWAS sur MCI dirig\u00e9e par le consortium CHARGE, ce qui contribuera \u00e0 am\u00e9liorer notre compr\u00e9hension de l&rsquo;architecture du risque g\u00e9n\u00e9tique de la d\u00e9mence.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques et g\u00e9n\u00e9tiques<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span> : <\/strong><a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a>\u00a0 (Universit\u00e9 de Bordeaux &#8211; DPO, 35 place Pey Berland, 33000 Bordeaux)<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"203df10bd07d3bd42\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#203df10bd07d3bd42\" href=\"#203df10bd07d3bd42\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">Evaluation du Village Landais Alzheimer<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"203df10bd07d3bd42\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> : \u00c9valuation des impacts d\u2019une exp\u00e9rimentation chez des personnes atteintes de la maladie d\u2019Alzheimer, le \u00ab Village Landais Alzheimer \u00bb : une comparaison \u00e0 partir de la cohorte 3C<\/h6>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Inserm<\/p>\n<p><span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>Coordonnateurs<\/strong><\/span><strong> : <\/strong>Pr J\u00e9r\u00f4me WITTWER<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Etat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> en cours<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>Le \u00a0\u00bb Village Landais Alzheimer \u00a0\u00bb (VLA), parmi les premiers au monde, apr\u00e8s ceux des Pays-Bas et du Canada par exemple, est une exp\u00e9rimentation unique en France. Ce village, qui a ouvert en juin 2020, r\u00e9pond \u00e0 une ambition nationale et europ\u00e9enne en mati\u00e8re de vie sociale, de sant\u00e9 et de recherche pour am\u00e9liorer la qualit\u00e9 de vie et le bien-\u00eatre des malades et de leurs aidants. L&rsquo;un des principaux d\u00e9fis consiste \u00e0 examiner les b\u00e9n\u00e9fices de cette exp\u00e9rimentation afin de d\u00e9terminer si ce type de mod\u00e8le est durable et g\u00e9n\u00e9ralisable.<\/p>\n<p><strong>Objectifs<\/strong><\/p>\n<p>L&rsquo;objectif est de comparer la prise en charge des personnes atteintes de la maladie d&rsquo;Alzheimer (MA) vivant en institution, avec celle des personnes vivant au Village Landais Alzheimer (VLA).<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thode<\/strong><\/p>\n<p>Des analyses statistiques permettront de comparer les diff\u00e9rentes populations de personnes atteintes de la maladie d\u2019Alzheimer selon leur lieu de vie, \u00e0 domicile, en EHPAD ou au Village Landais.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>La prochaine \u00e9tape consistera \u00e0 comparer les b\u00e9n\u00e9fices de la prise en charge au sein du Village Landais Alzheimer.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Partenaires du projet<\/span> :<\/strong> projet men\u00e9 au sein du Centre Bordeaux Population Health (Universit\u00e9 de Bordeaux, France)<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span> : <\/strong>101, rue de Tolbiac \u2013 75654 Paris Cedex 13 \/ <a href=\"mailto:dpo@inserm.fr\">dpo@inserm.fr<\/a><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"0a859faffbb8200aa\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#0a859faffbb8200aa\" href=\"#0a859faffbb8200aa\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">Validation des courbes de d\u00e9clin cognitif pour le rep\u00e9rage de la d\u00e9mence<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"0a859faffbb8200aa\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet de l&rsquo;\u00e9tude<\/span> :<\/strong> Validation des courbes de d\u00e9clin cognitif pour le rep\u00e9rage de la d\u00e9mence chez le patient \u00e2g\u00e9 dans une population fran\u00e7aise.<\/h6>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :\u00a0<\/strong><\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnatrice du projet<\/span> : <\/strong>Dr Claudine Berr<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Etat d&rsquo;avancement<\/span> :<\/strong> dossier de demande en cours d&rsquo;examen par le comit\u00e9 3C<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9 du projet<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p>En France, on estime que parmi les 1,2 millions de personnes actuellement touch\u00e9es par la maladie d\u2019Alzheimer (MA) ou une maladie apparent\u00e9e, une personne sur trois ne serait pas diagnostiqu\u00e9e (France Alzheimer, 2017). Le Mini-Mental State Examination (MMSE), est l\u2019outil de d\u00e9pistage de la d\u00e9mence le plus largement utilis\u00e9 en premi\u00e8re ligne (Folstein, 1975). Un r\u00e9sultat inf\u00e9rieur \u00e0 24\/30 est le plus souvent utilis\u00e9 dans la pratique clinique pour d\u00e9finir le seuil pathologique. Dans l\u2019\u00e9tude \u00e9pid\u00e9miologique fran\u00e7aise PAQUID, la sensibilit\u00e9 et la sp\u00e9cificit\u00e9 de ce seuil pour le rep\u00e9rage de la d\u00e9mence \u00e9taient respectivement de 100% et de 78%. Toutefois, ce r\u00e9sultat est fortement influenc\u00e9 par des facteurs d\u00e9mographiques, dont l\u2019\u00e2ge et l\u2019\u00e9ducation exercent le plus grand effet (Lin, 2013). Pour \u00e9valuer si la baisse du score du MMSE d\u2019un patient repr\u00e9sente un d\u00e9clin cognitif normal et attendu pour son \u00e2ge et son niveau d\u2019\u00e9tudes ou s\u2019il s\u2019inscrit plut\u00f4t dans le contexte d\u2019une maladie neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rative, une \u00e9quipe canadienne a d\u00e9velopp\u00e9 un outil nomm\u00e9 le QuoCo (pour Quotient Cognitif) (Bernier, 2017). A partir de cet outil qui prend en compte ces trois facteurs (score MMSE, \u00e2ge, et nombre d\u2019ann\u00e9es d\u2019\u00e9tudes), ils proposent des abaques de suivi du d\u00e9clin cognitif li\u00e9 au vieillissement pour les individus de 65 ans et plus.<\/p>\n<p><strong>Objectifs<\/strong><\/p>\n<p>L\u2019objectif g\u00e9n\u00e9ral est d\u2019examiner la performance du QuoCo pour le rep\u00e9rage des sujets avec une d\u00e9mence dans la cohorte fran\u00e7aise des 3C.<\/p>\n<p>Les objectifs secondaires sont (i) comparer la performance du QuoCo avec celle d\u2019un score au MMSE&lt;24, (ii) recalculer l\u2019\u00e9quation reliant le QuoCo et l\u2019\u00e2ge standardis\u00e9e dans la base 3C, (iii) examiner la performance du QuoCo pour le rep\u00e9rage de la d\u00e9mence due \u00e0 une MA.<\/p>\n<p><strong>M\u00e9thodes<\/strong><\/p>\n<p>Cette analyse sera effectu\u00e9e \u00e0 partir des donn\u00e9es d\u2019inclusion et de suivi des trois centres de 3C (jusqu\u2019\u00e0 12 ans pour Dijon, et 14-15 ans pour Bordeaux et Montpellier). Les propri\u00e9t\u00e9s psychom\u00e9triques du QuoCo pour identifier les cas de d\u00e9mences \u00e0 chaque suivi seront \u00e9tablies en calculant la sensibilit\u00e9, la sp\u00e9cificit\u00e9, les valeurs pr\u00e9dictives positives et n\u00e9gatives et les rapports de vraisemblance. Des mod\u00e8les de r\u00e9gressions lin\u00e9aires puis logistiques seront utilis\u00e9s pour d\u00e9finir les seuils optimaux (bas\u00e9s sur l\u2019index de Youden) et recalculer l\u2019\u00e9quation du QuoCo pour la population de la cohorte 3C.<\/p>\n<p><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p>L\u2019utilisation d\u2019abaques, analogues \u00e0 celles utilis\u00e9es en p\u00e9diatrie pour le suivi de la croissance, pourrait aider les cliniciens non sp\u00e9cialistes, et en particulier les m\u00e9decins g\u00e9n\u00e9ralistes, \u00e0 rep\u00e9rer un d\u00e9clin cognitif alarmant n\u00e9cessitant une investigation plus approfondie.<\/p>\n<p><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"40803fbbeed0b5704\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#40803fbbeed0b5704\" href=\"#40803fbbeed0b5704\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">ALIENOR<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"40803fbbeed0b5704\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">\n<h6 style=\"text-align: justify;\"><span style=\"text-decoration: underline;\">Titre complet<\/span> : Antioxydants, Lipides Essentiels, Nutrition et maladies OculaiRes study: l&rsquo;\u00e9tude ALIENOR<\/h6>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Responsable de traitement<\/span> :<\/strong> Universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonnateurs<\/span> :<\/strong> Pr Jean-Fran\u00e7ois Korobelnik \/ Dr C\u00e9cile Delcourt<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Contexte<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Les maladies oculaires li\u00e9es \u00e0 l\u2019\u00e2ge sont actuellement les principales causes de c\u00e9cit\u00e9 et de malvoyance au niveau mondial. Il s\u2019agit de maladies d\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives, touchant principalement les personnes \u00e2g\u00e9es, et affectant les diff\u00e9rentes parties de l\u2019oeil : la r\u00e9tine (d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence maculaire li\u00e9e \u00e0 l\u2019\u00e2ge ou DMLA), le nerf optique (glaucome) et le cristallin (cataracte).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Objectifs<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">L\u2019\u00e9tude ALIENOR a pour objectif d&rsquo;explorer les relations entre les facteurs nutritionnels et les maladies oculaires li\u00e9es \u00e0 l\u2019\u00e2ge (DMLA, glaucome, cataracte, s\u00e9cheresse oculaire). Les autres d\u00e9terminants majeurs de ces maladies (facteurs g\u00e9n\u00e9tiques, facteurs environnementaux -notamment tabac et exposition au soleil- et facteurs vasculaires) sont \u00e9galement \u00e9tudi\u00e9s.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>M\u00e9thodes<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Il s&rsquo;agit d&rsquo;une \u00e9tude \u00e9pid\u00e9miologique en population g\u00e9n\u00e9rale \u00e2g\u00e9e, ancillaire \u00e0 l&rsquo;\u00e9tude 3C-Bordeaux. En 2006-2007, tous les participants 3C du centre de Bordeaux ont \u00e9t\u00e9 invit\u00e9s \u00e0 participer \u00e0 un suivi ophtalmologique. Au total environ 1000 participants ont accept\u00e9 et ont b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 d&rsquo;examens ophtalmologiques, r\u00e9alis\u00e9s \u00e0 l&rsquo;inclusion et r\u00e9p\u00e9t\u00e9s \u00e0 plusieurs reprises au cours du suivi. Ces examens ophtalmologiques sont r\u00e9alis\u00e9s lors de visites au centre d&rsquo;examen ou au domicile des participants.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Perspectives<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">L\u2019\u00e9tude ALIENOR a notamment permis de mettre en \u00e9vidence un risque moindre de DMLA chez les personnes ayant des apports \u00e9lev\u00e9s en acides gras om\u00e9ga 3 (provenant principalement du poisson et en lut\u00e9ine et z\u00e9axanthine (pigments jaunes pr\u00e9sents notamment dans les l\u00e9gumes verts et les \u0153ufs), ainsi que chez les personnes pr\u00e9sentant un profil alimentaire de type m\u00e9diterran\u00e9en, combinant de fortes consommations d\u2019aliments v\u00e9g\u00e9taux (fruits, l\u00e9gumes, c\u00e9r\u00e9ales) et de poisson et une faible consommation de viandes et de produits laitiers. Elle a \u00e9galement montr\u00e9 les liens entre DMLA et certains facteurs g\u00e9n\u00e9tiques, des facteurs de risque vasculaires ou encore une exposition solaire. Une meilleure connaissance de ces diff\u00e9rents facteurs de risque permettra d&rsquo;aboutir \u00e0 une meilleure pr\u00e9vention de la DMLA et des autres pathologies oculaires. Un mod\u00e8le de pr\u00e9diction de la DMLA, combinant un test g\u00e9n\u00e9tique, un examen ophtalmologique et un questionnaire de mode de vie a \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9 et impl\u00e9ment\u00e9 dans une plateforme digitale (<a href=\"http:\/\/www.macutest.net\">www.macutest.net<\/a>).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>\u00c9tat d&rsquo;avancement<\/strong><\/span> : termin\u00e9<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Donn\u00e9es concern\u00e9es<\/span> :<\/strong> donn\u00e9es cliniques, g\u00e9n\u00e9tiques et d&rsquo;imagerie, \u00e9chantillons biologiques<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"text-decoration: underline;\"><strong>Site internet<\/strong><\/span> :\u00a0<a href=\"http:\/\/www.alienor-study.com\/\">http:\/\/www.alienor-study.com\/<\/a><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"text-decoration: underline;\">Coordonn\u00e9es du D\u00e9l\u00e9gu\u00e9 \u00e0 la Protection des Donn\u00e9es<\/span>\u00a0:\u00a0<\/strong>Professeur Xavier Daverat,\u00a0<a href=\"mailto:dpo@u-bordeaux.fr\">dpo@u-bordeaux.fr<\/a>\u00a0\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><div class=\"fusion-panel panel-default\"><div class=\"panel-heading\"><h4 class=\"panel-title toggle\"><a aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"3968bfaffef8f27bb\" role=\"button\" data-toggle=\"collapse\" data-parent=\"#accordion-1109-1\" data-target=\"#3968bfaffef8f27bb\" href=\"#3968bfaffef8f27bb\"><span class=\"fusion-toggle-icon-wrapper\" aria-hidden=\"true\"><i class=\"fa-fusion-box\" aria-hidden=\"true\"><\/i><\/span><span class=\"fusion-toggle-heading\">COGICARE<\/span><\/a><\/h4><\/div><div id=\"3968bfaffef8f27bb\" class=\"panel-collapse collapse \"><div class=\"panel-body toggle-content fusion-clearfix\">Your Content Goes Here<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div><\/div><style type=\"text\/css\">.fusion-body .fusion-builder-column-8{width:75% !important;margin-top : 0px;margin-bottom : 0px;}.fusion-builder-column-8 > .fusion-column-wrapper {padding-top : 0px !important;padding-right : 0px !important;margin-right : 2.56%;padding-bottom : 0px !important;padding-left : 0px !important;margin-left : 2.56%;}@media only screen and (max-width:1024px) {.fusion-body .fusion-builder-column-8{width:100% !important;order : 0;}.fusion-builder-column-8 > .fusion-column-wrapper {margin-right : 1.92%;margin-left : 1.92%;}}@media only screen and (max-width:640px) {.fusion-body .fusion-builder-column-8{width:100% !important;order : 0;}.fusion-builder-column-8 > .fusion-column-wrapper {margin-right : 1.92%;margin-left : 1.92%;}}<\/style><\/div><\/div><style type=\"text\/css\">.fusion-body .fusion-flex-container.fusion-builder-row-3{ padding-top : 0px;margin-top : 0px;padding-right : 30px;padding-bottom : 0px;margin-bottom : 0px;padding-left : 30px;}<\/style><\/div><div class=\"fusion-fullwidth fullwidth-box fusion-builder-row-4 fusion-flex-container nonhundred-percent-fullwidth non-hundred-percent-height-scrolling\" style=\"background-color: rgba(255,255,255,0);background-position: center center;background-repeat: no-repeat;border-width: 0px 0px 0px 0px;border-color:#eae9e9;border-style:solid;\" ><div class=\"fusion-builder-row fusion-row fusion-flex-align-items-flex-start\" style=\"max-width:1216.8px;margin-left: calc(-4% \/ 2 );margin-right: calc(-4% \/ 2 );\"><\/div><style type=\"text\/css\">.fusion-body .fusion-flex-container.fusion-builder-row-4{ padding-top : 49px;margin-top : 0px;padding-right : 30px;padding-bottom : 0px;margin-bottom : 0px;padding-left : 30px;}<\/style><\/div><div class=\"fusion-fullwidth fullwidth-box fusion-builder-row-5 fusion-flex-container nonhundred-percent-fullwidth non-hundred-percent-height-scrolling\" style=\"background-color: rgba(255,255,255,0);background-position: center center;background-repeat: no-repeat;border-width: 0px 0px 0px 0px;border-color:#eae9e9;border-style:solid;\" ><div class=\"fusion-builder-row fusion-row fusion-flex-align-items-flex-start\" style=\"max-width:1216.8px;margin-left: calc(-4% \/ 2 );margin-right: calc(-4% \/ 2 );\"><div class=\"fusion-layout-column fusion_builder_column fusion-builder-column-9 fusion_builder_column_1_1 1_1 fusion-flex-column\"><div class=\"fusion-column-wrapper fusion-flex-justify-content-flex-start fusion-content-layout-column\" style=\"background-position:left top;background-repeat:no-repeat;-webkit-background-size:cover;-moz-background-size:cover;-o-background-size:cover;background-size:cover;padding: 0px 0px 0px 0px;\"><div class=\"fusion-text fusion-text-2\"><h6>Pour toute question sur ces projets et sur l&rsquo;utilisation de vos donn\u00e9es et\/ou \u00e9chantillons, vous pouvez vous adresser au point de contact de la cohorte 3C : <a href=\"contact-dp-etude3c@u-bordeaux.fr\" target=\"_blank\" rel=\"noopener 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